为什么患者王某使用预混胰岛素时出现了晨起高血糖呢?
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一日之计在于晨,管理空腹血糖(FPG)是管理糖尿病重要的一环。随着糖化血红蛋白(HbA1c)升高,FPG逐渐成为其主要的贡献因素[1]。中国人群中,HbA1c>9.0%时,基础高血糖对HbA1c的相对贡献度将近80%[2]。经皮下注射的外源性基础胰岛素可以很好地模拟正常人体的生理性基础胰岛素分泌作用,帮助控制基础血糖[3]。此外,预混胰岛素也是临床应用较为广泛的降糖药物,由于含有精蛋白锌重组人胰岛素或精蛋白锌速效胰岛素类似物,也能够在一定程度上控制基础血糖[4]。《成人2型糖尿病基础胰岛素临床应用中国专家指导建议(2020版)》指出,合理的FPG应控制在4.4~6.1mmol/L[3]。BEYOND III研究提示,基础胰岛素中的甘精胰岛素治疗24周后,有67.6%的患者实现了FPG≤6.1mmol/L[5]。另有研究显示,与预混胰岛素BID方案相比,基础胰岛素QD联合口服降糖药的方案,临床治疗效果更好,FPG、HbA1c降幅显著更低,且依从性更高(P<0.05)[6]。
那么清晨过后,
两种不同的胰岛素方案还会给患者的一天带来哪些不同呢?
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在餐后血糖控制方面,有研究表明,与预混胰岛素BID方案相比,使用基础胰岛素QD联合口服降糖药方案的患者餐后2h血糖控制更优(P<0.05)[7]。从药物作用时间的角度来看,目前的基础胰岛素已经可以满足覆盖全天24小时的需求,尤其是新一代超长效基础胰岛素,如甘精胰岛素U300,作用时间可达36小时,能为患者全天血糖控制“保驾护航”[3]。联合口服降糖药,也能够有效控制患者每餐餐后血糖。相比之下,预混胰岛素作用时间相对更短,如门冬胰岛素30,作用时间14~24小时,峰值时间1~4小时[4],主要帮助患者控制注射后当餐的餐后血糖。对于随早、晚餐注射的患者来说,如果HbA1c或午餐后血糖不达标,则午餐前建议增加注射一次预混胰岛素类似物[4]。
新一代基础胰岛素注射时间更加灵活,甘精胰岛素U300拥有前后3小时注射时间窗,且采取灵活时间注射方式与固定时间注射相比,降糖疗效稳定,低血糖事件率相当[8]。
而《预混胰岛素临床应用专家共识》建议,预混人胰岛素应在早、晚餐前30分钟皮下注射,预混胰岛素类似物在餐前即刻或餐后立即注射[4]。另外,使用基础胰岛素需主要关注FPG,而使用预混胰岛素BID治疗的患者,血糖达标前需监测空腹、晚餐前血糖,用于剂量调整[4]。
由于含有速效胰岛素成分,且基础-餐时比例无法随意调节,注射预混胰岛素的患者,如果注射时一餐食物摄入量较少而胰岛素剂量维持不变,可适当进行加餐,以防止低血糖。
基础胰岛素中已出现新一代超长效胰岛素。其中,甘精胰岛素U300,作用持久,平稳无峰[3]。其PK/PD曲线较德谷胰岛素还要平稳,日内变异度低23%[9]。可帮助患者减小低血糖风险,包括夜间低血糖。有荟萃分析显示,相比于预混胰岛素,甘精胰岛素U300与夜间低血糖风险显著降低相关(低64%,RR: 0.36,95%CI 0.14~0.94)[10]。另外BEYOND V研究表明,接受基础胰岛素联合口服降糖药方案治疗患者的任意低血糖(P<0.001)、症状性低血糖(P=0.01)、确证低血糖(血糖<3.9mmol/L)(P<0.001)的事件率均显著低于预混胰岛素联合口服药方案[11]。
[1]Monnier L, et al. Diabetes Technol Ther. 2011;13(Suppl 1):S25-S32.[2]Kang X, et al. Diabetes Technol Ther. 2015;17(7):445-8.[3]冉兴无, 等. 中国糖尿病杂志. 2020;28(10):721-728.[4]中华医学会内分泌学分会. 药品评价. 2016;13(9):5-11.[5]Yang W, et al. Diabetes Obes Metab. 2019;21(8):1973-1977.[6]顾娟娟, 武楠. 河南医学高等专科学校学报. 2019;31(01):33-35.[7]孙贺楠. 航空航天医学杂志. 2020;31(12):1480-1481.[8]Riddle, MC, et al. Diabetes Obes Metab. 2015;17(9): 835-42.[9]Lucidi P, et al. Diabetes Care. 2021 Jan;44(1):125-132.[10]Freemantle N, et al. BMJ Open. 2016 Feb 15;6(2):e009421.[11]Yiming M, et al. 2021 ADA poster, 730-P.
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