关于干细胞移植的事,对有些人来说既熟悉又陌生。说它熟悉,是因为在上世纪五十年代,临床上就开始应用骨髓移植(BMT)方法来治疗血液系统疾病,因为造血干细胞是体内各种血细胞的唯一来源,它主要存在于骨髓、外周血、脐带血中,通过自体外周血干细胞的移植(简称:APBSCT)可以有效地治疗血液系统疾病、先天性遗传疾病以及多发性和转移性血液系统恶性肿瘤疾病等疾病。笔者所在医院早已广泛开展此项技术并成功治愈许多原发淀粉样变性肾病患者(此病系血液系统疾病的一类,与多发性骨髓瘤肾损害相类似)。
说其陌生,是因为还有一种与造血干细胞相类似的多能干细胞露出水面,它也是人体胚胎母细胞,有定身分化不同的组织细胞的潜能,此细胞最早于28年前美国生物学家 Arnold Caplan于1991年在骨髓中分离获得,并全名为间充质干细胞( Mesenchymal Stem Cells,MSCs)。这类细胞与造血干细胞一样,也是人体最原始的胚胎母细胞,是一种多能干细胞,它能够定向归巢到病变组织,定向分化为不同的组织细胞类型,能够分泌多种生物活性分子,调控免疫反应以及促进损伤细胞修复。MSCs的发现挑动了当时整个世界医学界的G点。
今天花点时间展望间充质干细胞在未来肾病治疗的发展前景。肾脏看起来很大一块组织,其实它是由肾小球内皮细胞、系膜细胞和足细胞,以及肾小管上皮细胞等固有细胞组成。这些细胞组成一层像筛子一样的滤膜,肾小球的独特过滤功能以及肾小管的重吸收功能均来自于它们独特的结构细胞。一旦这些细胞发生结构功能损害,就会出现尿蛋白、血尿、高血压、氮质血症等。所以,各类肾脏病说白了就是肾脏这些固有细胞的结构及功能障碍所造成的。当受损的细胞累积到一定的数量及程度时就会影响到整个脏器的形态及功能并出现临床症状,脏器损害也可自可逆发展为不可逆转阶段。近来,有研究表明已在人体内发现了一些具有肾脏干细胞样功能样的细胞,称之为肾脏干细胞样细胞(kidney dtem-like cell),这类细胞具有和干细胞相同的标志物,他们可能参与了肾脏组织的修复。目前所发现的肾脏来源的干细胞样细胞有以下几种:标记保留细胞(LRC)、CD133细胞、CD24细胞、壁层上皮细胞(PEC)等。它们确切的生理功能正在研究之中,它们的真实来源、细胞如何分化为肾脏干细胞、以及确切的生理功能等还未完全清楚,离发挥临床治疗作用还有相当一段距离。据现有的研究推测肾脏干细胞样细胞将在以下肾脏疾病的治疗中发挥潜在作用:急性肾损害及慢性肾脏病的组织修复、促进肾脏再生、壁层上皮细胞(PEC)向足细胞分化,以促进足细胞再生,修复肾小球基膜。也就是说如果肾脏干细胞样细胞提纯成功,将对绝大多数肾脏患者(急、慢性肾衰、足细胞病、膜性肾病....)是个天大的利好。尽管如此,干细胞的研究刚开启了人类医学的新大门,干细胞以其高度发育的可塑性给人类疾病的治疗带来了更多的可能。未来,人类体内受损或功能退化的组织都有望通过干细胞移植进行修复和替换。但是不得不指出的是干细胞研究火热的背后也有巨大的商业利益驱动,目前绝大多数医院和商家宣传的干细胞治疗多为实验性尝试,并没有足够的科学证据表明其对治疗疾病有效,干细胞治疗距离成为安全有效的临床应用还有不小的差距。
顺提醒一句,本文只是肾病治疗科普展望,不作任何治疗推荐!