中药复方治疗狼疮性血管炎的研究进展

刘小静 张赛 郭晓艳

【摘要】目的：通过研究整理中药复方治疗狼疮性血管炎，归纳总结出中药治疗狼疮性血管炎的思路方法。方法：回顾近 0年来中药复方治疗狼疮性血管炎的研究概况。结果：发现以六味地黄丸为代表的中药复方对治疗狼疮性血管炎有一定疗效。结论：中药复方治疗狼疮性血管炎是整体调节和辩证论治，治本多于治标，在增强疗效减少激素的副作用，预防感染减撤激素稳定病情防止复发，实现整体康复等方面具有显著优势。

【关键词】中药复方;狼疮性血管炎;综述

系统性红斑狼疮（SLE）是一种常见的、反复发作并累及多器官系统的自身免疫性疾病炎既是它的病理基础，又是它的典型临床表现，因此将之称为狼疮性血管炎（Vasculitis of Lupus Erythematosus）.其基本病理认为是免疫复合物和纤维蛋白沉积在血管壁，引起栓塞、缺血、坏死。目前治疗主要有糖皮质激素和细胞毒物药物。一般都需要长期治疗，且都会引起严重的不良反应。而静脉免疫球蛋白治疗、血浆置换等其它治疗只见于少数的病例报道，缺乏大规模的临床比较对比试验，效果并不十分确定。丰富的中草药资源来源方便，疗效确切，多靶点，毒副作用小.日益受到广泛关注。现对近 0年来中药复方治疗狼疮性血管炎研究成果作一简要回顾。

中医对狼疮性血管炎的认识

狼疮性血管炎并无相对应的中医名称，但通过从其症状表现来看，可归属于中医学中“蝴蝶斑”的范畴，病位在经络，病因邪实正虚为主，虚实夹杂。其病机为热毒壅盛、气滞血瘀兼有阴虚。由于人体内热毒炽盛、气血运行不畅受阻形成瘀血，故表现为皮肤肿胀、紫暗，遇冷后症状加重，严重者肢端末梢出现坏疽。血管病变以小血管炎为最多见（80%～90%），特别是毛细血管和小静脉，少部分累积中血管及大血管 。中医治疗以活血解毒，益气滋阴为主要原则。

2 中药复方治疗狼疮性血管炎

2. 六味地黄丸

六味地黄丸为儿科专家钱乙《小儿药证直诀》-书所载，由熟地黄、山茱萸、山药、茯苓、牡丹皮、泽泻等组成，临床主要用于滋补肝肾、益气养阴。

练颖[3]等观察六味地黄丸对激素和免疫抑制剂治疗SLE干预作用，结果表明，六味地黄丸能显著提高强的松的臨床治疗效果，减少病情的复发。这可能是六味地黄丸有提高血清的GR的作用，从而保证了激素与其受体结合的水平。杜明瑞[3]等通过计算机检索，系统评价纳入文献的质量，共纳入4个随机对照试验，涉及25 例患者，Meta分析结果显示，六味地黄丸联合激素及免疫抑制剂治疗SLE的总有效率与糖皮质激素、免疫抑制剂组相当，合并的OR值为2.07，95%CI=[0.96，4.44 ;六味地黄丸联合激素及免疫抑制剂治疗系统性红斑狼疮总的不良反应发生率少于对照组，合并的OR值为0. 3，95%CI=[0.07，0.24]。宋宇嗍等用碳粒廓清法检测六味地黄丸不同样品对小鼠单核巨噬细胞吞噬活性的影响，MTT法检测小鼠脾淋巴细胞增殖反应。发现六味地黄丸原剂型组及2号新工艺组能显著地增加小鼠碳粒廓清指数K及吞噬指数α，增强小鼠单核巨噬细胞的吞噬功能。六味地黄丸及其不同工艺提取物均能显著促进正常小鼠T、B淋巴细胞的增殖。

2.2 青蒿鳖甲汤

青蒿鳖甲汤出自温病学家吴鞠通的《温病条辨卷三下焦篇》，主方由青蒿、鳖甲、知母、生地、丹皮组成。主治温病后期，阴虚邪伏，有养阴退虚热之功。

林宁等将32只8～ 0周龄的雌性MRLlpr小鼠随机分为4组，每组8只，另取雌性C57BL6小鼠8只为正常对照组。中药组予青蒿鳖甲汤加减浓缩药液灌胃，激素组予醋酸泼尼松片水溶液灌胃，联合用药组同时予青蒿鳖甲汤加减和糖皮质激素，安慰剂组和正常对照组予生理盐水灌胃，给药7周。每周测量并记录小鼠的体重，结果提示：糖皮质激素治疗疾病早期MRLlpr小鼠可能对其体重增长有不利影响，合用青蒿鳖甲汤加减可能减缓这种影响。

2.3 四妙勇安汤

四妙勇安汤最早见于华佗《神医秘传》，由金银花、玄参、当归、甘草组成，具有清热解毒，滋阴养血、活血化瘀功效，是古代用于治疗脱疽的良方。

蒋熙等用四妙勇安汤加味，治疗热毒内炽，营血耗伤型SLE -例。迭进80余剂，面部红斑完全消退，身热降至正常，皮疹及关节痛均见好转，ESR： 33mmh。强的松逐渐递减。管师以此方化裁，用于SLE早、中期有热毒内郁之表现者，有效的治疗SLE患者血管内凝血及血栓形成。李伟东等制作急性炎症模型，观察四妙勇安汤及其不同提取部位对急性炎症的影响，结果原方和氯仿萃取部位对小鼠耳廓肿胀度有明显的抑制作用，氯仿萃取部位对小鼠腹腔毛细血管通透性的增加有明显的抑制作用，并呈现一定的量效关系。

2.4 升麻鳖甲汤

升麻鳖甲汤出自《金匮要略·百合狐惑阴阳毒病》篇，由升麻、当归、蜀椒、甘草、鳖甲、雄黄等六味药组成。具有清热、解毒、散瘀的功效。

王雪华等通过实验结果首次证实：应用经方升麻鳖甲汤，按临床给药剂量及 0倍于临床给药剂量，小鼠均无死亡现象，提示升麻鳖甲汤的毒副作用较小。钱康在动物实验研究中应用此方，结果表明升麻鳖甲汤可通过调节ThlTh2细胞因子之间的失衡来治疗系统性红斑狼疮。

2.5 黄芪桂枝五物汤

黄芪桂枝五物汤出自《金匮要略·血痹虚劳病脉证并治》，由黄芪、芍药、桂枝、生姜、大枣组成，具有调养营卫，和血同痹之功效。

许正锦等将60例患者随机分成观察组与对照组，两组各30例，对照组按照激素的标准疗程进行撤减，观察组在对照组基础上联用加味黄芪桂枝五物汤，统计两组的治愈率与复发率，评估临床效果。经卡方检验，两组的复发率及治愈率差异均有统计学意义P0.05。结论：在SLE激素撤减期联用加味黄芪桂枝五物汤，可以显著提高SLE的治愈率，减少复发率。

2.6 自拟方剂

苏晓等将90例SLE患者随机分为中医组（予养阴清热中药复方：生地黄、积雪草、接骨木、猫爪草、丹参各30g），西医组（予环磷酰胺CTX），中西医结合组（予中药复方联合CTX）治疗，每组各30例，疗程6月，总有效率分别为：中医组96.70%，中西医结合组93.33%，西医组80.00%。3组在治疗蛋白尿方面均有疗P0.05，P0.0 ，中西医结合组疗效优于西医组P0.05。中西医结合组及西医组升高白细胞作用优于中医组P0.05。3种疗法均有升高血红蛋白作用P0.0 。中西医结合、中医、西医治疗均能降低血沉P0.0 ，P0.05。中西医结合治疗及中医治疗均能降低抗双链DNA抗体P0.05。中西医结合治疗能升高C4 P0.05。可见养阴清热中药复方具有免疫抑制作用，联合CTX治疗SLE能起到增效减毒的作用。张志广将 04例SLE患者随机平均分为观察组和对照组，对照组予激素治疗，观察组在对照组治疗基础上加用自拟益气养血补肾方，2组均治疗6个月。结果：观察组临床症状改善情况优于对照组，ANA、抗ds-DNA转阴率均高于对照组，血清免疫球蛋白、补体、及血沉改善情况均优于对照组。观察组治疗后SF-36量表评分均显著高于对照组，提示自拟方治疗SLE疗效显著，可能与该方能够改善患者的体液免疫功能、抑制免疫炎性反应有关。2组治疗期间均未发现严重不良药物反应情况，提示该方治疗具有安全性及可靠性。顾军花等将60例患者随机平均分为治疗组和对照组，治疗组采用中西医结合方法（中药复方自身清），对照组采用单纯西药治疗。结果：两组临床疗效比较无显著性差异

0.05，但治疗组激素量持续递减，组中阴虚型与热毒型比例均有减少P0. 5;而对照组治疗6个月后激素剂量很难减少。可见中西医结合治疗活动性SLE患者，可减少激素用量，减少合饼症的发生。杨桂华等将确诊为SLE的患者80例随机分为观察组和对照组，对照组应用西药治疗，观察组在西药治疗的基础上，给予红斑解毒汤治疗。结果观察组治疗后总有效率为95%，显著高于对照组的65%。两组患者自身治疗前后比较，观察组和对照组治疗后各项指标均有所改善;但观察组的各项指标均显著优于对照组，差异有统计学意义P0.05。王新昌等临床选择SLE患者45例，随机分单用激素组和并用中药组（狼疮定），结果发现SLE患者的BaxBcl-2基因表达比值明显低于正常人P0.00 ;活动期低于缓解期P0.05;治疗后两组Bax Bcl-2基因表达比值明显上升，而并用中药组治疗后明显高于单用激素组P0.05。并用中药治疗，能明显提高SLE患者外周血淋巴细胞BaxBcl-2基因表达比值，这可能与其诱导淋巴细胞调亡、调节免疫内环境的作用有关。

3 总结与展望

通过文献研究，补气、滋阴、清热、解毒是应用中药复方治疗系统性红斑血管炎的主要治疗大法，这对以后中药复方治疗本病提供了很大的帮助。根据SLE血管炎主要的临床表现，注重使用肾、心经药物，引药直达病所，靶向治