FDA批准诺华重磅新药siponimod：首个继发性进展型多发性硬化症药物

3月26日，FDA批准诺华公司的一款口服片剂Mayzent（siponimod）上市，用于治疗成人复发型多发性硬化症（MS），包括临床孤立综合征MS，复发缓解型MS和活动性继发进展型MS。

“多发性硬化症严重影响患者生活品质，”FDA药物评估和研究中心神经病学产品部主任Billy Dunn博士说。“我们致力于继续与那些为MS患者开发其他治疗方案的公司进行合作。”

MS是以中枢神经系统白质炎性脱髓鞘病变为主要特点的自身免疫病，可以损伤脊髓和大脑中的神经以及视神经，破坏大脑与身体其他部分之间的通讯。大多数人在20至40岁之间经历他们的MS的首次症状。MS是年轻人中神经残疾的最常见原因之一，同时女性发病率高于男性。全球约有230万患者受到MS的困扰，其中3-5%为儿童或青少年（见：流行病学分析（2） | 多发性硬化症：全球病例大约230万，中国男女患者比例1 : 1.5）。

对于大多数患者来说，MS包括“复发-缓解”过程，其中功能恶化（复发）临床表现通常发生在恢复期（缓解）之后，主要原因可能是缓解不完整，导致患者体内残留一定程度的残疾。随着时间的推移病情逐渐恶化，部分MS患者会经历一定程度的持续性残疾。

在一些患者中，残疾可能独立于复发而发展，这一过程称为继发性进展型多发性硬化症（SPMS）。在该过程的最初几年，许多患者持续经历复发，该过程称为活动性SPMS。

Mayzent的获批基于在1651名患者中进行的临床试验结果。受试患者通过服用Mayzent与安慰剂进行比较，入组患者要求在前两年患有残疾进展的SPMS，并且在入组前三个月没有复发。研究的主要终点是三个月确诊残疾进展的时间。

结果显示，Mayzent组中确诊残疾进展的患者比例在统计学上显着低于安慰剂组，该药物还减少了这些患者复发的次数。在非活动性SPMS患者亚组中，结果无统计学意义。临床试验报告的最常见不良反应包括头痛，高血压和肝功能检查增加。

FDA在获批新闻中特别提醒，该药物的使用需要严格遵从《用药指南》，该药物潜在副作用包括可能会增加感染风险（患者应在开始治疗前进行全血细胞计数）；可能引起黄斑水肿（如果患者的视力发生变化，需要与医生联系）；可能导致心率短暂下降，并可能导致肺功能下降（在开始使用药物之前应检查肝酶，医疗保健专业人员应密切监测严重肝功能损害，在治疗期间监测患者的血压）。同时由于该药物存在潜在的胎儿危害风险，有生育潜力的妇女应在停药后10天内使用有效避孕措施。医疗保健专业人员应监测患者的后部可逆性脑病综合征并监测接受免疫抑制/免疫调节治疗的患者，该药物也有可能存在意外的免疫增强/抑制。

siponimod是诺华重磅炸弹药物芬戈莫德的升级产品，也是其未来几年值得倚重的重磅产品之一，诺华在向FDA提交上市申请时还使用了一张优先审评券。