迷离扑朔，肝癌原因何其多？

肝胆相照专家团

汪明明

汪明明，男，山东大学附属济南传染病医院主任医师，山东大学医学院教授、硕士生导师，全国疑难及重症肝病攻关协作组全国委员，山东省医疗事故鉴定专家库成员。2000年开始担任主任医师职务，长期从事临床一线工作，理论扎实，经验丰厚。擅长病毒性肝炎、肝硬化腹水、肝性脑病、肝肾综合征等传染病和并发症的诊断治疗及其危重型疾病的抢救。

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01.

基因多态性

包括肝癌在内的很多肿瘤存在遗传倾向，此与人体基因有关。人体基因存在多态性，等位基因中以野生型功能状态最佳，某些抑癌基因一旦出现突变则会导致功能改变，产生对肿瘤的易感性。例如，最常见的p53基因（tumor suppressor gene，广谱抑癌基因）突变会增加肝癌的风险。该基因所编码的蛋白质，实质是一种转录因子，控制着细胞的有丝分裂。如果细胞有受损，则使细胞停留在G1和G2期进行修复，如果得不到修复，则干脆诱导细胞凋亡，以免恶变。p53基因掌控着人体细胞的“优生优育”。p53基因突变常见位点是rs1042522，其野生型为GG，如果突变后变成杂合突变型CG和纯合突变型CC，则部分失去或完全失去抑癌功能，容易发生包括肝癌在内的各种肿瘤。EPHX1基因（环氧化物水解酶基因）编码的环氧化物水解酶对乙醇、苯并芘、二甲基亚硝胺、甲醛等物质具有分解代谢作用。若该基因突变，所表达的酶活性下降，则上述有毒物质得不到有效分解，会对正常肝细胞产生刺激作用，导致肝癌发生。

每个人的基因类型与生俱来。通过基因检测我们可以了解自己的基因型，若存在某一基因缺陷，则在日常生活中应规避相关风险。

02.

病毒感染

嗜肝病毒慢性感染是导致肝癌的最重要因素。流行病学提示，肝癌患者中约70%以上存在乙肝病毒感染，10%-20%存在丙肝病毒感染，其中相当一部分患者同时存在这两种病毒的感染。

因病毒感染引起的肝脏反复炎症，可诱导肝细胞的异型增生，逐渐向癌细胞转变；肝硬化的形成，导致肝脏解毒能力大幅下降，各种外源性和内源性毒素的刺激，会加速肝细胞的恶变；病毒的DNA或RNA的序列片段可整合到肝细胞DNA中去，诱发细胞的基因突变，导致肝癌；乙肝病毒X基因所编码的HBx蛋白可与p53蛋白结合，使后者失去对细胞分裂的调控和抑癌作用。

所以，对于慢性乙肝和慢性丙肝来说，积极抗病毒治疗是极为重要的。随着丙肝直接抗病毒药（DDAs）的研发成功，治愈丙肝已成为可能，患者不可错失良机。乙肝也是可控的，核苷类和干扰素都是有效的抗病毒药。

03.

酒精

最新研究表明，全世界 5.5% 的癌症发生和 5.8% 的癌症死亡是酒精引起的。2017 年来自美国临床肿瘤协会最新数据显示：41% 口腔癌、23% 喉癌、22% 肝癌和 21% 食管癌均与饮酒相关。酒精的化学名为乙醇，是一种强氧化剂。乙醇在乙醇脱氢酶的作用下，脱氢变成乙醛，乙醛在乙醛脱氢酶的作用下，再脱氢转变为无毒性的乙酸。乙醛的毒性比乙醇大得多。

酒精在肝脏代谢，若长期大量饮酒必然增加肝脏负担，并对肝细胞产生毒性刺激，诱使肝细胞恶变，若同时存在乙肝病毒或丙肝病毒感染、或存在乙醛脱氢酶基因缺陷，发生肝癌的风险将大幅增加。

酒精是慢性乙肝和慢性丙肝患者肝癌的催化剂，所以慢性乙肝和慢性丙肝患者必须绝对忌酒。健康者饮酒也应适量。

04.

食物中的毒素

肝脏是人体最重要的代谢器官，担负着人体的生物转化、解毒功能。已知与食物有关的致癌毒物有：腌制食物和剩饭剩菜中的亚硝胺、霉变粮食中的黄曲霉菌、熏制食物中的苯并芘、油炸食物中的多环芳烃等。农药的违规滥用致使我国食品安全面临巨大挑战，果蔬中普遍存在的残余农药令人触目惊心。这些毒素伴随食物进入人体后首先要经过肝脏，并经肝脏代谢解毒，肝脏便成了第一受害者。

拒绝上述含毒食物是预防肝癌的重要手段，油炸食品时，食油不可反复利用。果蔬一定用清水多浸泡、洗净食用，能削皮的尽量削皮。