慢乙肝临床治愈不是梦，细数抗HBV药物的发展史

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“2030年消除病毒性肝炎作为重大公共卫生威胁”是世界卫生组织提出的目标，临床治愈也是现阶段正在追求的目标，我国肝炎专家为此进行了多年艰苦的探索性研究，并取得可喜成绩。

在每次发布文章后，小编也看到了一些反馈，有些患者担心“无药可医”；有些患者担心“乙肝永远无法治愈”。

回顾抗HBV治疗历史，我们已经取得了很多突破性进展。从最初的普通干扰素，到核苷（酸）类药物，抗HBV的治疗从未停歇！

先从干扰素谈起

1992年，干扰素被批准用于治疗慢性乙型肝炎，截止到现在，已经有近三十年的历史了。目前，用于治疗乙肝的干扰素为PEg-IFN-α和干扰素-α。并且，《指南》提出，干扰素与核苷（酸）类药物联用，可使部分患者获得临床治愈！

干扰素分为长效干扰素与短效干扰素，帮助患者摆脱每日服药的困扰，但也需要面临一定的副作用，如：发热、头痛、肌痛、乏力、骨髓抑制等。

再说到核苷（酸）类药物

1998年，第一个核苷类似物——拉米夫定上市，截止到现在，已经有二十余年的历史了。虽然它的历史悠久，但是它可以造成耐药，导致患者出现病毒反弹和/或转氨酶反弹，现在已经退出一线抗病毒药物。

2003年，阿德福韦酯问世，与拉米夫定不发生交叉耐药，因此在曾经那段“拉米夫定耐药后陷入绝望”的岁月里，阿德福韦酯帮拉米夫定分担了压力。但是可以导致部分患者出现肾性低血磷性骨软化症或低磷血症。

2005年，恩替卡韦问世，它在抗病毒效果、耐药性和不良反应这些方面优于拉米夫定及阿德福韦，很大程度上改变了核苷类药物耐药后无药可医的窘境。在初治CHB患者中，恩替卡韦治疗5年的累计耐药发生率为1.2%；在拉米夫定耐药的CHB患者中，恩替卡韦治疗5年的累积耐药发生率升至51%。不过恩替卡韦却不适宜妊娠期妇女使用。

2007年，替比夫定进入大家的视线，虽然抗病毒效果、耐药性与不良反应方面不如恩替卡韦，但对胎儿安全，可以用于孕妇的抗病毒治疗。临床试验显示有利于肾功能恢复，对于伴有肾脏问题的乙肝患者，可以选择替比夫定进行抗病毒治疗。

2008年，替诺福韦在欧美率先上市，其可强效抑制病毒复制，耐药发生率低。采用替诺福韦长期治疗可以显著改善肝脏组织学，降低HCC发生率。对于想要备孕以及妊娠期的妇女来说，替诺福韦是一个很好的选择。然而，替诺福韦具有一定肾毒性，长期使用会产生轻微肾损伤和降低骨密度风险，因此建议服用替诺福韦的患者定期检查肝肾功能。

2016年，TAF上市，除去强效抑制病毒复制、耐药率极低、适宜妊娠期妇女的优点外，还避免了肾损害，具有更好的骨骼安全性，降低了患骨质疏松症的风险。

新药研发 从未止步

除上述已经开始用于临床应用的药物外，新药也是大家关注的重点。目前抗HBV治疗药物尚不能在患者体内彻底清除病毒，针对HBV生命周期的重要节点，以"清除肝细胞内cccDNA"为终极目标的多种新型药物正在研究中，例如，肝细胞进入抑制剂、RNA干扰、病毒核衣壳抑制剂、HBsAg抑制剂、病毒RNAH抑制剂等直接抗病毒机制药物和治疗性疫苗、先天免疫激动剂、基因编辑等间接机制药物。

以齐鲁正在进行临床试验的乙肝病毒核衣壳抑制剂（QL007片，目前该品种正在全国30余家医院开展II期临床研究）为例，通过阻止功能性病毒衣壳的组装以及通过抑制病毒生命周期的脱壳步骤而抑制病毒复制，从而减少新的共价闭合的环状DNA（cccDNA）的形成，最终以求达到临床治愈。

从抗病毒药物的发展史可以看出，药物研发的脚步从未停歇，强效抑制病毒复制的药物已经出现，甚至有部分患者已经达到临床治愈。乙肝抗病毒药物的家族在不断丰富，希望大家不要丧失治疗信心。

“日治疗费用仅用几毛钱？

这个疗效能让人放心吗？

能让人信得过吗？”

除一些患者担心发生无药可医的窘境外，抗病毒药物的价格也是一些患者拒绝抗病毒治疗的原因。但是现在不同了，国家药品集采来啦！

药品集采政策的实施，让患者治得起病，吃得起药，减轻慢乙肝患者的经济压力！如恩替卡韦、替诺福韦与阿德福韦酯，均在全国药品集采中标，价格非常低廉。以替诺福韦举例，替诺福韦共有三家企业中标，其中中选价格最低的为齐鲁制药，日治疗费用仅需几毛钱！同样的还有阿德福韦酯。

以齐鲁制药生产的替诺福韦酯为例，它不仅通过了仿制药质量和疗效一致性评价，而且已多批次出口美国市场，与供应国内的产品是同一生产线生产，有着相同的质量保证哦！

患者也无需因降价药多为国产药而发愁，上次发布的“进口VS国产？药品角逐战，你pick哪一个？”这篇文章，已经详细阐述了国产药和进口药究竟有什么差别。

无论是药物研发，还是药物价格，都在朝着光明的未来前进，相信不远的将来，我们不仅可以治得起病，还可以治得好病。

愿慢乙肝临床治愈，不再是梦！

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