免疫检查点人源化同系移植小鼠模型构建
由于同系肿瘤移植模型中肿瘤细胞和受体免疫系统都是鼠源的,其表达的免疫检查点分子和人类同源蛋白相比有一定的差异,因此在药效评估中可能存在一定的偏差。如果能通过将人源基因替换对应小鼠基因,实现小鼠体内表达人源免疫检查点蛋白,就可以针对特定靶向药物实现系统优化,特别是在免疫检查点抑制剂或联合疗法的应用中至关重要。
目前已有多种免疫检查点人源化肿瘤细胞系与免疫检查点人源化受体小鼠可以配套使用。免疫检查点人源化同系移植模型实现了核心靶点基因的人源化,同时小鼠拥有健全的免疫系统,使得药物在识别人类靶点的同时,也可以调节免疫系统作出响应。在肿瘤免疫药物研发过程中具有明显优势,提高了药物评价的精准性。
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