BiTE免疫疗法！安进Blincyto治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)儿科患者3期临床疗效显著!

2021年03月08日讯 /生物谷BIOON/ --安进（Amgen）近日宣布，评估BiTE免疫疗法Blincyto（blinatumomab）治疗急性淋巴细胞白血病（ALL）儿科患者的一项多中心随机3期临床研究（20120215，NCT02393859）的数据已发表于《美国医学会杂志》（JAMA）。此外，评估Blincyto用于治疗B-ALL儿科患者首次复发的一项风险分层随机3期临床研究（COG AALL1331）的结果也发表于JAMA。在这2项研究中，Blincyto治疗的毒性较轻，微小残留病（MRD）阴性缓解率较高。

Blincyto是全球获批的首个也是唯一一个CD19-CD3双特异性T细胞衔接（BiTE）免疫疗法，同是安进BiTE技术平台诞生的首个双特异性抗体产品，能够通过将肿瘤细胞上的CD19蛋白呈递给T细胞特异表达的CD3蛋白，进而激活免疫系统识别并杀灭肿瘤细胞。

安进研发执行副总裁David M. Reese表示：“急性淋巴细胞白血病（ALL）是儿童最常见的癌症类型。不幸的是，大约15%的高危B-ALL患儿在一线化疗后复发，这些患者仍然迫切需要新的治疗方案。上述研究结果支持了Blincyto作为这种侵袭性疾病患者巩固治疗的新标准疗法。”

20120215研究是一项开放标签、随机、对照、全球性多中心3期研究，在高危、首次复发的B细胞前体急性淋巴细胞白血病（B-ALL）儿科患者中开展，比较了在异基因造血干细胞移植（alloHSCT）之前进行Blincyto或巩固化疗的疗效、安全性、耐受性。2019年9月，由于在Blincyto治疗组中观察到的令人鼓舞的疗效，根据独立数据监测委员会（DMC）的建议，该研究的患者入组已提前终止。后续将继续按临床方案继续推进。

发表于JAMA上的结果显示，与化疗相比，Blincyto显示出显著延长无事件生存期（事件定义为：复发、死亡、第二种恶性肿瘤、未能达到完全缓解）。在中位随访22.4个月后，Blincyto治疗组有69%的患者存活且无事件发生，化疗组为43%。此外，基线检查时存在微小残留病（MRD）的患者，接受Blincyto治疗后，93%的患者达到MRD阴性缓解，而化疗组为24%。36个月总生存率（OS）估计值，Blincyto治疗组为81.1%、化疗组为55.8%，中位OS尚未达到。

该研究中，Blincyto组与化疗组的严重不良事件（AE）发生率分别为24.1%和43.1%，≥3级不良事件发生率分别为57.4%和82.4%。未报告致命的不良事件。Blincyto治疗组最常见的不良反应（AE）为发热（81.5%）、恶心（40.7%）、头痛（35.2%）、口腔炎（35.2%）和呕吐（29.6%）。

该研究的调查员、罗马大学Bambino Gesu儿童医院儿科血液学和肿瘤学系研究员Franco Locatelli表示：“研究结果显示，与强化化疗相比，Blincyto更有效、毒性也更低，我对此感到非常激动。在接受干细胞移植之前，化疗已被用作所有患者的主要巩固治疗，尽管这种方法仅部分有效，且与相关毒性有关。Blincyto目前已被证明是用于高危首次复发的B-ALL儿童的一种更有效和更安全的巩固治疗方案。”

BiTE免疫疗法作用机制

BiTE抗体技术代表了一种创新的免疫治疗方法，能够在很低浓度下起作用。安进于2012年耗资12亿美元收购Micromet公司后获得了BiTE技术。目前，安进正在广泛的难治性肿瘤类型中，探索BiTE创新疗法的潜力。

Blincyto是安进BiTE技术平台诞生的首个双特异性抗体产品。此前，美国FDA已授予Blincyto治疗多种类型血液癌症的孤儿药资格（ODD）、突破性药物资格（BTD）、优先审查资格，包括急性淋巴细胞白血病（ALL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）、毛细胞白血病（HCL）、幼淋巴细胞白血病（PLL）和惰性B细胞淋巴瘤、套细胞白血病（MCL）等。

在美国，Blincyto已被批准用于治疗：（1）复发性或难治性B细胞前体ALL成人和儿童患者；（2）在首次或第二次完全缓解时微小残留病（MRD）≥0.1%的B细胞前体ALL成人和儿童患者。

在欧盟，Blincyto已被批准用于治疗：（1）费城染色体阴性、CD19阳性、复发性或难治性急性淋巴细胞白血病（ALL）成人患者；（2）在首次或第二次完全缓解时微小残留病（MRD）≥0.1%的费城染色体阴性、CD19阳性B细胞前体ALL成人患者；（3）在先前接受过至少2种疗法后复发或难治、或在先前接受异基因造血干细胞移植后复发的费城染色体阴性、CD19阳性B细胞前体儿童患者（≥1岁）。

在ALL患者中，病情完全缓解后检测残留癌细胞（即MRD）是评估病情复发的最强预后因素。值得一提，在美国和欧盟，Blincyto是首个获得监管批准根除MRD的疗法。（生物谷Bioon.com）

原文出处：BLINCYTO® (Blinatumomab) Demonstrated Significantly Prolonged Event-Free Survival Compared With Consolidation Chemotherapy In Pediatric Patients With Relapsed Acute Lymphoblastic Leukemia