骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种以骨量低,骨组织微结构损坏,导致骨脆性增加,易发生骨折为特征的全身性骨病。骨量降低是骨质疏松性骨折的主要危险因素,但还存在其他危险因素。
骨质疏松症可发生于任何年龄,但多见于绝经后女性和老年男性,其防治措施主要包括基础措施、药物干预和康复治疗。相较于大家比较熟悉的钙片和维生素 D 来说,抗骨质疏松的药物就陌生了许多,今天就主要给大家梳理一下。
充足的维生素 D 可增加肠钙吸收、促进骨骼矿化、保持肌力、改善平衡能力和降低跌倒风险。抗骨质疏松症药物治疗的适应证主要包括:经骨密度检查确诊为骨质疏松症的患者;已经发生过椎体和髋部等部位脆性骨折者;骨量减少但具有高骨折风险的患者。01. 双膦酸盐(bisphosphonates)焦磷酸盐的稳定类似物,是目前临床上应用最为广泛的抗骨质疏松症药物。双膦酸盐与骨骼羟磷灰石的亲和力高,能够特异性结合到骨重建活跃的骨表面,抑制破骨细胞功能,从而抑制骨吸收。目前用于防治骨质疏松症的双膦酸盐主要包括阿仑膦酸钠、唑来膦酸、利塞膦酸钠、伊班膦酸钠、依替膦酸二钠和氯膦酸二钠等。这类药物的主要不良反应包括胃肠道反应、流感样症状,少见的不良反应包括肾毒性、下颌骨坏死、非典型股骨骨折。降钙素(calcitonin)是一种钙调节激素,能抑制破骨细胞的生物活性、减少破骨细胞数量,减少骨量丢失并增加骨量。此外,这类药物的另一突出特点是其能明显缓解骨痛,对骨质疏松症及其骨折引起的骨痛有效。降钙素总体安全性良好,少数患者使用后出现面部潮红、恶心等不良反应,偶有过敏现象。长期使用鲑降钙素口服或鼻喷剂型与恶性肿瘤风险轻微增加相关,所以降钙素连续使用时间一般不超过 3 个月。03. 绝经激素治疗(menopausal hormone therapy,MHT)类药物临床研究已证明 MHT,包括雌激素补充疗法(estrogen therapy,ET)和雌、孕激素补充疗法(estrogenplus progestogen therapy,EPT),能减少骨丢失,降低骨质疏松性椎体、非椎体及髋部骨折的风险,是防治绝经后骨质疏松症的有效措施。使用绝经激素治疗需要注意安全性问题,乳腺癌和血栓性疾病是治疗的禁忌证,子宫内膜癌患者不能单用雌激素,必须联合孕激素治疗。·绝经早期开始用(< 60 岁或绝经 10 年之内),收益更大,风险更小;·是否继续用药,应根据每位妇女的特点,每年进行利弊评估。·选择性雌激素受体调节剂类(selective estrogenreceptor modulators,SERMs),不是雌激素。其与雌激素受体结合后,在不同靶组织导致受体空间构象发生不同改变,从而在不同组织发挥类似或拮抗雌激素的生物效应。·如 SERMs 制剂雷洛昔芬在骨骼与雌激素受体结合,发挥类雌激素的作用,抑制骨吸收,增加骨密度,降低椎体骨折发生的风险,而在乳腺和子宫则发挥拮抗雌激素的作用,因而不刺激乳腺和子宫,安全性良好。04. 甲状旁腺素类似物(parathyroid hormone analogue,PTHa)或 PTHrP国内已上市的特立帕肽是重组人甲状旁腺素氨基端 1-34 活性片段(rhPTH1-34),间断使用小剂量 PTHa 能刺激成骨细胞活性,促进骨形成,增加骨密度,改善骨质量。治疗时间不宜超过 24 个月,停药后应序贯使用抗骨吸收药物治疗,以维持或增加骨密度,持续降低骨折风险。· 安巴洛他定是一种甲状旁腺激素相关蛋白 (PTHrP) 的类似物,它作用于甲状旁腺受体,从而起到调节代谢、促进骨骼形成的作用,降低骨折的可能性,进而用于治疗骨质疏松症。2017 年 4 月 28 日 FDA 授权安巴洛他定(abalo-paratide)上市,用于治疗女性绝经后骨质疏松症及其引发的高危骨折。其他抗骨质疏松药物还包括维生素 K 类、锶盐以及适用于绝经后骨质疏松症的 RANKL 抑制剂地舒单抗注射液等。2021 年 6 月 24 日晚发布的文章《只会用钙片,维生素 D?抗骨质疏松药物一文总结》中,出现失误,且由于部分内容在图表中,无法修改,对各位读者造成了误导,非常抱歉!现已更正并重新发布。注:RANKL 抑制剂,地舒单抗注射液(商品名:普罗力)已经上市,且目前国内外指南已推荐其用于治疗绝经后骨质疏症。非常感谢各位读者一直以来的关注与支持,之后在文章审核与编辑方面,会更加仔细。再一次感谢各位读者的陪伴,你们的建议,是让我们做得更好的阶梯。
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