一种治疗前列腺及泌尿系统感染的速效药品及其生产工艺.pdf

10)申请公布号 CN 102198191 A (43)申请公布日 2011.09.28 CN 102198191 A *CN102198191A* (21)申请号 201110132678.1 (22)申请日 2011.05.16 A61K 36/85(2006.01) A61P 13/08(2006.01) A61P 13/00(2006.01) A61P 15/00(2006.01) A61P 15/02(2006.01) (71)申请人 祝根华 地址 425100 湖南省永州市零陵区何家坪 22 号四监区 (72)发明人 祝根华 (54) 发明名称 一种治疗前列腺及泌尿系统感染的速效药品 及其生产工艺 (57) 摘要 一种治疗前列腺及泌尿系统感染的速效药品 及其生产工艺， 本发明能迅速有效治疗前列腺及 泌尿系统感染无毒副作用， 服用方便， 能除病根， 原料易得， 治愈率高。本发明药品中含有以下重 量百分比的原料组分 ： 臭牡丹提取物 25 -30， 紫苏叶提取物 70 -75组成， 以上原料组分重 量百分比之和为 100。药品的生产工艺， 将臭 牡丹和紫苏叶分别整理干净， 经过粉碎机粉碎 成 80-120 目粉状物， 以粉状物重量 1-10 倍的水 在发热缸内加热 15-30 分钟， 沸点 80 摄氏度到 100 摄氏度， 抽入高速离心机 15 分钟， 自动分离 出药渣后， 将药液抽入喷雾烘干塔即得干粉状物， 用铝薄袋包装， 将臭牡丹 25 -30和紫苏叶的 70-75倒入密封式搅拌机搅拌15分钟， 灭菌， 用胶囊或片剂包装即可成药品成品。 (51)Int.Cl. (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 1 页 说明书 8 页 CN 102198195 A1/1 页 2 1. 一种治疗前列腺及泌尿系统感染的速效药品， 其特征是 ： 药品中含有以下重量百分 比的原料组分臭牡丹提取干粉状物25-30， 紫苏叶提取干粉状物70-75， 以上原料 组分重量百分比之和为 100。 2. 一种治疗前列腺及泌尿系统感染的速效药品的生产工艺， 其特征是 ： 将臭牡丹整 理干净， 经过粉碎机粉碎成 80-120 目粉状物， 以粉状物重量 1-10 倍的水在发热缸内加热 15-30 分钟， 沸点 80 摄氏度到 100 摄氏度， 抽入高速离心机 15 分钟， 自动分离出药渣后， 将 药液抽入喷雾烘干塔即得干粉状物， 用铝薄袋包装， 将紫苏叶整理干净， 经过粉碎机粉碎成 80-120目粉状物， 以粉状物重量1-10倍的水在发热缸内加热15-30分钟， 沸点80摄氏度到 100 摄氏度， 抽入高速离心机 15 分钟， 自动分离出药渣后， 将药液抽入喷雾烘干塔即得干粉 状物， 用铝薄袋包装， 药物合成 ： 将臭牡丹提取干粉状物 25 -30和紫苏叶提取干粉状物 70-75倒入密封式搅拌机搅拌15分钟， 灭菌， 用胶囊或片剂包装即可成药品成品(胶囊 每粒 0.25 克， 片剂每片 0.5 克 ) 也可制成颗粒。 权 利 要 求 书 CN 102198191 A CN 102198195 A1/8 页 3 一种治疗前列腺及泌尿系统感染的速效药品及其生产工艺 技术领域 0001 本发明涉及一种药品及其生产工艺， 尤其涉及治疗前列腺及泌尿系统感染的速效 药品及其生产工艺。 背景技术 0002 2009 年世界卫生组织宣布前列腺及泌尿系统疾病已成为破坏男性健康的首要疾 病之一， 据世界卫生组织统计 ： 全球有近 40以上的男性常年长期患有不同症状的前列腺 及泌尿系统感染疾病。目前各国在针对前列腺及泌尿系统感染疾病治疗中， 大多数采用各 类抗菌素和抗生素药物， 但此类药物对该病一般只能治标而不治本， 而且抗生素的反复使 用会造成人体免疫力的破坏和减退 ； 再有一种就是采用手术切除前列腺增生状， 然而手术 很大程度上会损伤腺体的收缩神经和腺周带， 而且一段时间以后还将复发。 发明内容 0003 本发明的目的是针对目前背景技术中存在的缺点和问题加以改进、 创新， 提供一 种治疗前列腺及泌尿系统感染的速效药品及其生产工艺。 0004 为了解决背景技术所存在的问题， 本发明是采用以下技术方案 ： 本发明药品中含 有以下重量百分比的原料组分 ： 臭牡丹提取干粉状物 25 -30， 紫苏叶提取干粉状物 70 -75。以上原料组分重量百分比之和为 100。 0005 本发明的生产工艺实施方案是 ： 0006 一种治疗前列腺及泌尿系统感染速效药品的生产工艺， 其特征在于将下列配比的 组分原料混合， 用密封式搅拌机搅拌均匀、 灭菌， 用胶囊或片剂包装等即可 ： 原料组分臭牡 丹提取干粉状物 25 -30， 紫苏叶提取干粉状物 70 -75。以上原料组分重量百分比 之和为 100。 0007 1、 将臭牡丹整理干净， 经过粉碎机粉碎成80-120目粉状物， 以粉状物重量1-10倍 的水在发热缸内加热 15-30 分钟， 沸点 80 摄氏度到 100 摄氏度， 抽入高速离心机 15 分钟， 自动分离出药渣后， 将药液抽入喷雾烘干塔即得干粉状物， 用铝薄袋包装。 0008 2、 将紫苏叶整理干净， 经过粉碎机粉碎成80-120目粉状物， 以粉状物重量1-10倍 的水在发热缸内加热 15-30 分钟， 沸点 80 摄氏度到 100 摄氏度， 抽入高速离心机 15 分钟， 自动分离出药渣后， 将药液抽入喷雾烘干塔即得干粉状物， 用铝薄袋包装。 0009 3、 药物合成 ： 将臭牡丹提取干粉状物 25 -30和紫苏叶提取干粉状物 70-75倒入密封式搅拌机搅拌15分钟， 灭菌， 用胶囊或片剂包装即可成药品成品(胶囊 每粒 0.25 克， 片剂每片 0.5 克 ) 也可制成颗粒或袋泡茶。 0010 本发明药品具有如下优点 ： 主要配料臭牡丹和紫苏叶易购， 生产工艺简单， 价廉、 使用方便， 对前列腺及泌尿系统感染疾病有速效。 0011 本发明药品的使用方法及疗效特点 0012 1、 本发明胶囊每粒 0.25 克， 每天口服三次， 每次服用四粒， 7 日为一个疗程， 能彻 说 明 书 CN 102198191 A CN 102198195 A2/8 页 4 底治愈前列腺及泌尿系统感染炎症疾病。 0013 2、 本发明片剂每片 0.5 克， 每天口服三次， 每次服用两片， 7 日为一个疗程。 0014 3、 本发明药品中所含多种抗肿瘤(肿痛、 肿大)及癌症有效成分在生物碱杀虫、 杀 菌的强力作用下深透到前列腺腺体及泌尿系统组织中快速消炎、 消肿、 化瘀， 消除血肿、 水 肿。7 日为一个疗程。 0015 4、 本发明药品迅速修复男性因淋病、 性病交叉反复感染破坏的支原体和衣原体， 使前列腺腺体 ( 增生 ) 肥大状， 消炎复原成正常腺体周带， 让尿路通畅。7 日为一个疗程。 0016 5、 本发明药品所含生物碱快速针对前列腺及泌尿系统感染消炎、 杀菌、 杀虫 ( 滴 虫 )， 对消化及排尿系统正常化有速效。7 日为一个疗程。 0017 6、 本发明药品对男性前列腺(增生)肥大及泌尿系统感染引发的炎症在服用本发 明药品 2-4 天内修复被感染的炎症系统， 生殖器不再分泌或少分泌前列腺炎黄色或白色液 体， 7 日为一个疗程。 0018 7、 本发明药品对男性前列腺及男、 女生殖器泌尿系统感染的炎症在服用后 2-4 天 不再发生尿频、 尿急、 尿不尽、 尿痛、 性交痛、 射精疼痛、 肛门刺痛。 0019 8、 本发明药品对女性因淋病、 性病反复感染引发的白带增多、 分泌物臭味或异味 以及子宫炎、 盆腔炎、 宫颈炎、 子宫糜烂、 性交阴道内疼痛刺痛、 肛门刺痛， 在服用本发明药 品 2-4 天后症状改善， 7 天 21 次后可治愈。 0020 9、 非常严重的女性阴道炎、 子宫炎、 盆腔炎、 宫颈炎、 子宫糜烂患者可在服用本发 明药品同时每天将本发明药品不少于 1 克胶囊或片剂放入阴道内效果更佳， 7 日为一个疗 程。 0021 本发明药品重要组分原料药理研究资料 0022 1、 臭牡丹中所含化学成分 ： 无色蜡状物， 参见 S01 书中第 112 页， 化合物代号 ： 1168， 具有快速消炎、 消肿、 祛风活血化瘀功能 ； 0023 2、 臭牡丹中所含有海州常山苦素、 海州常山素 A、 B、 刺槐素 -7 二葡萄糖醛酸苷、 消 旋肌醇， 参见S02书中第三版第634页-635页、 S03书中第264页， 药理具降压、 镇静、 镇痛、 祛风湿、 止痛、 高血压、 风湿痹痛、 便血、 小便不通、 快速消炎、 消肿、 治疗各种口腔疱疹疱疮、 灭菌等效能 ； 0024 3、 紫苏叶中所含化合物成分 ： 樟烯， 参见 S01 书中第 123 页， 化合物代号 ： 1295， 药 理具有抗高血压、 高血脂等效能 ； 0025 4、 紫苏叶中所含化合物成分 ： - 丁香烯为天然香料， 参见 S01 书中第 134 页， 化 合物代号 ： 1415， 药理具有防腐效能 ； 0026 5、 紫苏叶中所含化合物成分 ： 芳樟醇， 参见 S01 书中第 536 页， 化合物代号 ： 5728， 药理具有抗菌、 抗真菌、 抗病毒、 镇静、 防腐等效能 ； 0027 6、紫 苏 叶 中 所 含 化 合 物 成 分 ： 1.2- 亚 甲 二 氧 基 -4- 甲 氧 基 -5- 烯 丙 基 - 苯 -3- 块 -D- 吡喃葡萄糖苷， 参见 S04 书中第 115、 116 页， 药理具有抗癌、 抗生育、 抗炎、 抗病毒、 降血糖、 降血脂和免疫调节等作用， 对心血管系统、 神经系统、 肾上腺皮质系 统及酶活性都有明显的生理活性 ； 0028 7、 紫苏叶中所含化合物成分 ： 紫苏烯醛， 参见 S01 书中第 710 页， 化合物代号 ： 7722， 具有甜味剂等作用 ； 说 明 书 CN 102198191 A CN 102198195 A3/8 页 5 0029 8、 紫苏叶中所含化合物成分 ： - 谷甾醇， 参见 S01 书中第 824 页， 化合物代号 ： 8903 ； 药理具有抗肿瘤、 肺癌和腺癌， 抗炎、 氨水引起的咳嗽， 抗高血压等效能 ； 0030 9、 紫苏叶中所含其他有效成分 ： 参见 S05 书中第 755-757 页， 具有治疗心腹胀满、 解肌发表、 乳痈肿痛、 下气、 除寒中、 除塞热、 治一切冷气、 补中益气、 止霍乱转筋、 开胃下食、 通大小便、 通心经、 益脾胃、 散风寒、 行气宽中、 消痰利肺、 和血温中止痛、 定喘安胎、 解鱼蟹 毒、 杀一切鱼肉毒、 梦中失精等效能 ； 0031 10、 紫苏叶中化学成分中还含有挥发油， 油中主要成分为 ： 紫苏醛、 紫苏醇、 柠檬 烯、 芳樟醇、 薄荷脑、 丁香烯、 并含香薷酮、 紫苏酮、 丁香酚及生物碱 20， 参见 S02 书中第三 版第 639 页， 具有对一般发热、 伤寒混合引起的发热具有明显疗效， 0032 11、 紫苏叶中含有 20生物碱， 生物碱是存在于生物界的一类多具复杂的氮杂环 结构， 并具有碱性和显著生物活性的含有机化合物的总称， 大多数生物碱能与酸结合成盐， 具有复杂的环状结构， 氮原子包含在环内， 具有光学活性和特殊而显著的生物作用。 0033 12、 生物碱的碱性是因为它们的化学结构中含有一个或一个以上的氮原子， 生物 碱中的氮原子和胺中的氮原子一样， 有一对弧对电子对， 对质子有一定的吸引力， 所以呈碱 性， 能与酸结合成盐形成抑菌和杀菌功能。 0034 13、 生物碱的生物活性主要体现在 ： 心血管系统方面的活性， 抗肿瘤活性， 杀虫和 抗寄生虫活性， 抗菌、 抗病毒活性， 对消化排泄系统的活性， 对神经系统的作用及解痉挛活 性。参见 S04 书中第 116、 254、 272、 273、 280、 281、 282、 页。 0035 科学研究证明 ： 进入 20 世纪 80 年代以来， 美国科学界研究发现， 紫苏属植物种于 油脂中的 a- 亚麻酸， 对神经功能有重要活性作用， 并进一步发现这种脂肪酸有抑制癌症和 改善过敏体质的功效。1990 年 5 月美国国家癌症研究所 (NCD) 在保健食品研究计划中， 将 紫苏全草作为防癌食品进行着重研究和开发利用。 0036 紫苏叶片各种常量营养成分中， 粗蛋白含量高达 28， 氨基酸种类达 18 种， 属于 完全蛋白质。 0037 紫苏叶片的维生素、 矿质元素含有多种人体所需的微量矿质元素， 这些元素在调 节人体环境、 支持和参与人体化学反应、 调节体温和构造硬组织等方面均有重要作用。 其中 - 胡萝卜素具有重要的生理和药理功能， 它可以刺激免疫系统， 提高肌体免疫力， 抑制癌 症等。 0038 紫苏叶所含挥发油中 a- 亚麻酸具有抗血栓和降血压、 维持大脑和神经功能正常、 预防癌变和抑制肿瘤细胞转移、 抑制变态、 性疾病等作用。 0039 参见 S06 书中第 431、 432、 440 页 0040 对本发明制剂 ( 胶囊或片剂 ) 进行有关毒理、 药理和临床研究， 结果显示 ： 0041 一、 急性毒性试验 0042 采用本发明制剂 ( 胶囊或片剂 ) 对昆明种小白鼠灌胃给药最大耐受量大于 16g/ kg， 为人体临床用药量的167倍(临床成人体重50kg计， 4.8g/日， 0.096g/kg)， 故临床用药 安全。 0043 二、 长期毒性试验 0044 采用本发明制剂 ( 胶囊或片剂 ) 灌胃给药两组昆明种大白鼠 1 日用药量分别为 4g/kg、 1.5g/kg 相当于成人 (50g/kg) 一日口服量 (0.096g/kg) 的 42 倍和 15.6 倍， 实验期 说 明 书 CN 102198191 A CN 102198195 A4/8 页 6 为 35 天 ( 相当于临床用药的 4 个疗程 ) 停药 2 周后观察， 用药各组动物一般状况良好， 体 重持续增长， 动物毛色正常， 血象、 血液生化指标、 脏器系数、 病理检查与对照组比较无明显 差异， 从而提示本发明药品(胶囊或片剂)对昆明种大白鼠未出现长期毒性作用， 也未见迟 发性毒性作用。 0045 三、 临床前药理研究 0046 根据本发明制剂的功能， 分别进行了抗炎、 抗菌、 利尿、 镇痛等方面的药效试验， 结 果表明本品具有明显的抗细菌杀菌作用、 利尿作用、 镇痛作用， 并能对抗 ACH 和 BACL2 引起 平滑肌痉挛， 明显抑制冰乙酸所致昆明种小鼠腹腔毛细血管通透性增加作用， 明显提高小 鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能。 0047 四、 本发明制剂对治疗妊娠期慢性尿路感染的临床试验 0048 药理实验证明本发明制剂对大肠杆菌、 葡萄杆菌、 变形杆菌、 淋球菌具有明显的抑 制和杀灭作用， 并有增强免疫、 利尿等功能。 为了进一步评价该药对妊娠期妇女慢性尿路感 染的疗效和安全性， 广东省英德市人民医院分二次对泌尿科、 妇产科门诊进行治疗和观察， 第一次通过治疗妊娠期尿路感染 30 例， 治疗收到了较好的效果， 第二次通过观察和治疗泌 尿生殖系统感染病人 105 例， 也收到了较好的效果。 0049 第一次临床资料与方法 ： 0050 ( 一 ) 一般资料 0051 2006 年 8 月 -9 月。年龄最大的 43 岁， 最小 22 岁， 平均年龄， 27.63 左右 ； 孕周最 长 40 周， 最短 6 周， 平均 32.87 周。 0052 ( 二 ) 诊断标准、 排除病例 0053 1、 诊断标准 0054 (1) 西医诊断为淋病、 性病和慢性尿路感染者， 具有以下症状及实验室检查的表现 0055 A 妊娠期妇女 ； 0056 B 泌尿道刺激症状 ： 尿频、 尿急、 尿痛 ； 0057 C 中段尿常规 ： 白细胞大于 3-5 只以上 ； 0058 D 中段尿培养 ： 阴性杆菌大于 10 万只以上 / 毫升菌体， 阳性球菌大于 1 万只 / 毫 升菌体。 0059 (2) 中医辩证为淋证、 下焦湿热型 ： 0060 尿频、 尿急、 尿痛、 尿色黄赤、 舌质红、 苔黄腻、 脉弦数或滑数。 0061 2、 排除病例 0062 (1) 排除急性尿路感染、 尿路结石、 急慢性肾炎等泌尿系统疾病。 0063 (2) 有心血管、 肝肾和造血系统等严重原发性疾病者。 0064 (3) 不按规定服药或资料不全者。 0065 ( 三 ) 观察指标 0066 1、 观察治疗前后尿频、 尿痛、 尿急、 腰痛等症状。 0067 2、 实验室观察指标 ( 治疗前后各做一次尿常规、 或清洁中段尿培养 )。 0068 3、 观察有无不良反应， 如风疹、 消化疲乏疾病及全身反应。 0069 ( 四 ) 用药方法 0070 本发明胶囊或片剂， 口服， 一天三次， 每次胶囊 4 粒或片剂 2 片。 说 明 书 CN 102198191 A CN 102198195 A5/8 页 7 0071 ( 五 ) 临床疗效 0072 从本组 30 例妊娠合并尿路感染的临床疗效观察结果， 临床控制 20 例占 66.66， 显效 6 例占 20， 有效 2 例占 6.67， 总有效率为 93.33。对尿路感染的尿频、 尿痛、 尿 急、 尿色黄赤等症状有明显的改善作用。在临床应用期间未发生不良反应， 无生殖毒性。 0073 第二次临床资料与方法 ： 0074 本组共观察泌尿生殖系统感染病人 105 例， 其中急性尿路感染 55 例， 慢性尿路感 染急性发作 40 例， 慢性前列腺炎急性发作 10 例。105 例病人中， 男性 37 例， 女性 68 例， 年 龄 17-88 岁， 平均 46.8 岁， 病程 1-30 天， 平均 4.9 天 ( 慢性病例以急性发作期病程计算 ) 0075 一、 西医诊断 ： 急性尿路感染或慢性尿路感染急性发作者或慢性前列腺炎急性发 作者， 具有以下症状及实验室检查 ： 0076 1、 泌尿道刺激症状尿频、 尿急、 尿痛。 0077 2、 或伴尿色黄赤或尿道口有白色分泌物， 腰痛， 小腹疼痛， 头晕、 恶寒发热等。 0078 3、 尿常规沉渣镜检， 白细胞大于 10 个 /HP， 或少量蛋白， 红细胞。 0079 4 中段尿培养， 细菌定量培养菌数大于 10 的五次方 /ML. 0080 5、 前列腺液镜检， 白细胞大于 10 个 /HP。 0081 6、 前列腺液细菌定量培养菌数大于 10 的五次方 /ML。 0082 ( 二 ) 中医辩证为淋症下焦湿热型 ： 突然尿频尿急， 尿道灼热刺痛， 尿色黄赤或伴 腰痛， 尿道滴白， 下腹腹痛， 恶寒发热， 舌质红、 苔黄腻、 及脉弦数或滑数。 0083 ( 三 ) 排除尿道综合症， 泌尿系统结核， 尿路结石， 急慢性肾炎等泌尿系统疾病。 0084 二、 观察指标 ： 0085 临床症状观察 ： 观察治疗前后尿频、 尿急、 尿痛、 尿色黄赤， 腰痛， 小腹疼痛， 发热等 症状， 以积分统计。 0086 实验室指标观察 ： 观察治疗前后尿常规清洁中段尿培养前列腺液镜检或前列腺液 增养， 统计用 Ridie 分析。 0087 观察有无不良反应， 如皮疹、 消化道症状等。 0088 三、 治疗方法和疗程 ： 0089 口服本发明药品 ： 每次胶囊四粒或片剂 2 片， 每日三次， 七天为一疗程， 治疗期间 停用其他清热解毒药和抗菌中西药物。 0090 四、 疗效判定标准 ： 0091 近期痊愈 ： 临床症状完全消失， 用药后症状平均积分值较治疗前下降 3/4， 尿常规 或前列腺液镜检正常， 中段尿或前列腺液培养阴性。 0092 显效 ： 临床症状基本消失， 用药后症状平均积分值较治疗前下降 1/2、 尿常规或前 列腺液镜检正常， 中段尿或前列腺液培养阴性。 0093 有效 ： 临床症状减轻， 用药后症状平均积分值较治疗前下降 1/3， 尿常规或前列腺 液镜检明显改善， 中段尿或前列腺液培养偶有阳性。 0094 无效 ： 临床症状无改善， 尿常规、 前列腺液镜检， 中段尿培养、 前列腺液培养无改 善。 0095 五、 治疗结果 ： 0096 ( 一 ) 治疗前后症状积分均值变化 说 明 书 CN 102198191 A CN 102198195 A6/8 页 8 0097 治疗前症状平均积分值为 9.27 加减 3.60 0098 治疗后症状平均积分值为 3.16 加减 2.35 0099 治疗后症状有显著改善 P 值小于 0.01 0100 ( 二 ) 治疗前后临床症状积分变化 0101 临床症状 病例数 治疗前积分 治疗后积分 下降率 发热 20 30 3 90 尿频 90 196 72 63.27 尿急 90 181 54 70.17 尿急痛 77 126 27 78.57 尿色黄赤 27 42 13 61.82 小腹疼痛 57 85 24 71.76 腰痛 71 122 61 50 总计 105 782 254 67.52 0102 0103 治疗后各症状均有不同程度改善以发热、 尿痛、 尿急、 尿频、 小腹疼痛、 尿色黄赤为 较明显。 0104 ( 三 ) 实验室指标疗效分析 0105 说 明 书 CN 102198191 A CN 102198195 A7/8 页 9 0106 1、 治疗后实验室指标以尿细胞、 红细胞减少显著。 0107 治疗前后变化 P 值分别小于 0.001， 小于 0.05， 有显著性差异。 0108 2、 治疗前前列腺液镜检白细胞 10 例均阳性， 治疗后 8 例正常、 复常率为 80。 0109 3、 治疗前中段尿培养 24 例阳性、 菌落计数均 10 万 /ML 以上。 0110 治疗后 22 例转阴性， 转阴率达 91.67 0111 治疗前后中段尿培养比较 ： 0112 0113 4、 前列腺液培养 5 例阳性， 治疗后 2 例转阴性 0114 治疗前后前列腺液培养比较 0115 说 明 书 CN 102198191 A CN 102198195 A8/8 页 10 0116 ( 四 ) 总疗效分析 ： 0117 0118 本组 105 例总有效率 91.43 0119 附参考书目 ： 0120 S01 ：中药原植物化学成分手册 ， 化学工业出版社2004年9月出版， 周家驹主编。 0121 S02 ：中草药彩色图谱 ， 福建科学技术出版社 2006 年 5 月第 3 次印刷， 徐国均编 写。 0122 S03 ：粤北草药书 ， 广东省韶关专区革命委员会和韶关专区卫生工作站 1969 年 出版。 0123 S04 ：植物化学成分 化学工业出版社 2004 年 9 月出版， 陈业高主编。 0124 S05 ：本草纲目 金陵版， 人民卫生出版社 1999 年 11 月出版。 0125 S06 ：植物资源开发研究与应用 ， 东南大学出版社 2005 年 5 月第一次印刷。 说 明 书 CN 102198191 A