危重病人吃益生菌？JAMA：恐怕无效甚至促感染 | 热心肠日报
今天是第1947期日报。
JAMA：益生菌LGG无法预防危重病人呼吸机相关肺炎
JAMA[IF:56.272]
① 一项多中心随机对照试验，2653名使用呼吸机的危重病人分2组，经肠内途径补充鼠李糖乳杆菌GG（LGG）或安慰剂；② 益生菌组和安慰剂组分别有21.9%和21.3%的患者发生呼吸机相关肺炎，组间差异不显著；③ 其他次要终点在两组间也无显著差异（ICU获得性感染、腹泻、抗生素使用、死亡率、住院时长等）；④ 两组分别有1.1%和0.1%的患者发生不良事件（从血液等样本中分离出乳杆菌属细菌，多数鉴定为LGG），提示危重病人使用LGG有感染风险。
Effect of Probiotics on Incident Ventilator-Associated Pneumonia in Critically Ill Patients A Randomized Clinical Trial
09-21, doi: 10.1001/jama.2021.13355
【主编评语】鼠李糖乳杆菌GG（LGG）是研究和应用都非常广泛的一株益生菌。近期研究发现，ICU病人存在菌群失调，可能是增加患者感染等不良结局风险的一个潜在原因，因此益生菌等菌群干预被认为可能对这一患者群体有益。但另一方面，也有研究警示，危重病人补充益生菌有造成菌血症的风险。JAMA最新发表的一项涉及2650名危重症病人的多国多中心大型临床试验，探索了LGG在预防危重病人呼吸机相关性肺炎方面的表现和安全性。（@mildbreeze）
Nature子刊：味精等鲜味剂如何促肥胖伤代谢？
Nature Metabolism[IF:13.511]
① 饮水中高浓度补充味精会引起小鼠下丘脑炎症和大脑瘦素抵抗，促进过度进食、体重增加和代谢综合征；② 机制上，味精代谢后经AMP脱氨酶2（AMPD2）生成肌苷一磷酸（IMP，一种增味剂），进而通过嘌呤降解通路产生尿酸，介导了味精的不良代谢影响；③ 在肝脏和神经中敲除AMPD2可保护小鼠抵抗味精诱导的代谢综合征，而补充IMP可加剧味精引起的代谢效应，阻断尿酸生成的药物别嘌呤醇则能减轻味精诱导的代谢问题。
Umami-induced obesity and metabolic syndrome is mediated by nucleotide degradation and uric acid generation
09-22, doi: 10.1038/s42255-021-00454-z
【主编评语】鲜味是指由味精（谷氨酸钠）介导并由肌苷一磷酸（IMP）和其他核苷酸增强的一种味道。鲜味食品被认为可能会增加肥胖和代谢综合症的风险，但其机制尚不清楚。Nature Metabolism发表的一项最新研究发现，味精和IMP能通过激活肝脏和大脑中的嘌呤降解通路、生成尿酸，来诱导小鼠代谢综合征。值得注意的是，这种嘌呤核苷酸降解途径也会被果糖和盐的摄入所激活，因此研究者认为，甜、咸、鲜这三种味道可能通过相似的机制来促进进食和能量储存，但在营养普遍过剩的现代，这一机制反而助长了肥胖和糖尿病等代谢性疾病。美味虽好，但不要贪嘴~（@mildbreeze）
Nature子刊：肠道菌群如何影响胆汁淤积性肝损伤？
Nature Metabolism[IF:13.511]
① PSC模型小鼠中，用抗生素清除肠道菌群可导致胆汁性梗死和致命的肝损伤；② 机制上，菌群介导了对胆汁酸（BA）合成的负反馈调节：清除菌群后肠内BA组成改变，这抑制了肠FXR的活化，从而引起肝脏BA合成的限速酶CYP7A1表达升高，致使BA合成增多、肝脏BA积累、胆管屏障功能受损；③ 口服FXR激动剂GW4064能减轻抗生素处理的PSC小鼠的疾病；④ 但晚期PSC患者中BA合成被抑制，这与更差的疾病预后相关，血清C4水平（BA合成标志物）可用于预后分层。
Gut microbiota depletion exacerbates cholestatic liver injury via loss of FXR signalling
09-22, doi: 10.1038/s42255-021-00452-1
【主编评语】原发性硬化性胆管炎（PSC，一种慢性胆汁淤积性肝病）患者呈现肠道菌群和胆汁酸（BA）组成的变化，但尚不清楚这些变化是如何影响疾病的发生发展的。Nature Metabolism发表的一项最新研究发现，在Mdr2−/−小鼠（一种PSC模型）中，肠道菌群可通过FXR-FGF15-CYP7A1轴，来限制肝脏BA合成，当这一机制丧失时会加剧PSC疾病进展，这提示在疾病早期阶段或能通过靶向菌群、BA或FXR来治疗PSC。而对晚期PSC患者的研究表明，在这一疾病阶段患者的BA合成呈现抑制状态，并鉴定出相关的血液标志物，或能用于指导患者的个体化治疗和预后预测。（@mildbreeze）
南昌大学一附院：熊果酸如何改善肝纤维化？
Gut Microbes[IF:10.245]
① 熊果酸（UA）口服治疗能减轻CCI4诱导的小鼠肝纤维化表型，并改善肠道屏障、减少细菌移位；② UA通过抑制NOX4/NLRP3炎性体信号，发挥抗肝纤维化作用；③ NOX4在NLRP3上游，NOX4/NLRP3信号在肝纤维化过程中有关键作用，NLRP3-/-、NOX4-/-和NOX4抑制剂处理的小鼠可抵抗CCI4诱导的肝纤维化；④ NOX4/NLRP3信号可影响肠道菌群，敲除NLRP3或NOX4可增加CCI4处理小鼠的肠道细菌的多样性和一些有益菌的丰度。
Ursolic acid reverses liver fibrosis by inhibiting NOX4/NLRP3 inflammasome pathways and bacterial dysbiosis
09-16, doi: 10.1080/19490976.2021.1972746
【主编评语】熊果酸是一种广泛存在于各种植物中的天然化合物。南昌大学一附院朱萱、黄晨恺与研究团队近期在Gut Microbes发表的小鼠研究表明，口服熊果酸能通过靶向NOX4/NLP3炎性小体信号，来抵抗肝纤维。NOX4/NLP3信号在肝纤维化中的作用可能与肠道菌群有关。（@mildbreeze）
中山三院：阿达木单抗治疗恢复强直性脊柱炎患者的肠道菌群
Frontiers in Immunology[IF:7.561]
① 纳入30名AS患者及24名健康对照，患者的肠道菌群α-多样性显著低于对照，且肠道菌群组成显著不同；② 接受6个月的阿达木单抗治疗后，患者的肠道菌群α-多样性增加，且与对照无显著差异，肠道菌群组成也更趋近于对照；③ 对比22名对阿达木单抗治疗应答者及8名不应答者，在治疗前，2组患者的肠道菌群α-多样性及组成无显著差异，但不应答者的丛毛单胞菌属丰度更高。
Adalimumab Therapy Restores the Gut Microbiota in Patients With Ankylosing Spondylitis
09-01, doi: 10.3389/fimmu.2021.700570
【主编评语】中山大学附属第三医院的古洁若团队与金瓯团队在Frontiers in Immunology上发表的一项最新研究结果，在30名强直性脊柱炎（AS）患者及24名健康对照中发现，接受6个月的阿达木单抗治疗后，患者的肠道菌群α-多样性及组成均趋近于健康对照。该研究结果提示，肠道菌群或可作为阿达木单抗治疗AS患者的疗效评估标志物。（@aluba）
山西医科大学：益生菌缓解小鼠自身免疫性肝炎
Journal of Nutritional Biochemistry[IF:6.048]
① 小鼠随机分为4组：对照、AIH、AIH+益生菌（双歧杆菌属及拟杆菌属的15个菌株）、AIH+地塞米松，干预42天；② 益生菌及地塞米松均可抑制小鼠的炎症细胞肝脏浸润、血清转氨酶水平、Th1及Th17细胞产生，但仅在益生菌组中观察到Treg的增加；③ 益生菌可维持小鼠的肠道屏障完整性，阻断LPS的易位，抑制TLR4/NF-κB信号通路的活化，减少肝脏及回肠中的炎症因子产生；④ 益生菌可增加小鼠肠道菌群中的有益细菌的丰度，降低潜在有害细菌的丰度。
Probiotics alleviate autoimmune hepatitis in mice through modulation of gut microbiota and intestinal permeability
09-11, doi: 10.1016/j.jnutbio.2021.108863
【主编评语】自身免疫性肝炎（AIH）是一种免疫介导的慢性肝脏炎症，伴随着肠道菌群的失调。山西医科大学的樊卫平团队在Journal of Nutritional Biochemistry上发表的一项最新研究，发现益生菌可通过维持肠道屏障功能，抑制肠道LPS向肝脏的易位，以减少TLR4/NF-κB信号通路的活化，从而缓解AIH小鼠模型的肝脏炎症。（@aluba）
补充乳清蛋白或能改善老年人心血管代谢
Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle[IF:12.91]
① 100名社区老年人（平均68.73岁）随机分为4组：对照（C）、每周2次抗阻训练（E）、每天补充3次富含亮氨酸的乳清蛋白（P）、E+P（EP），持续干预16周；② 相比于C组及E组，EP组及P组的总蛋白摄入量均显著升高；③ 干预结束后，相比于C组，EP组及P组的LDL-胆固醇水平、血清胰岛素水平显著降低，且胰岛素抵抗得到显著改善，而P组的血清抵抗素水平显著降低；④ 其它心血管代谢指标及肾功能无显著变化。
Leucine-enriched whey protein supplementation, resistance-based exercise, and cardiometabolic health in older adults: a randomized controlled trial
09-14, doi: 10.1002/jcsm.12805
【主编评语】Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle上发表的一项随机对照试验结果，对100名社区老年人进行为期16周的干预，发现单独补充富含亮氨酸的乳清蛋白，或同时结合抗阻训练，可显著改善老年人的多项心血管代谢健康指标。（@aluba）
7万人随访15年：吃花生或能减少缺血性中风
Stroke[IF:7.914]
① 纳入来自日本的74,793名参与者，完成包含138种食品和饮料的食物频率问卷调查；② 中位随访14.8年期间，发生3,599例中风和849例缺血性心脏病；③ 校正年龄、性别、吸烟、饮酒、运动、其它食物摄入、BMI、病史、用药等变量后，相比于花生摄入量最低者，花生摄入量最高者的中风、缺血性中风及心血管疾病的风险显著降低（风险比分别为0.84、0.80、0.87）；④ 花生摄入量与出血性中风及缺血性心脏病的风险无显著关联（风险比分别为0.93及0.97）。
Peanut Consumption and Risk of Stroke and Ischemic Heart Disease in Japanese Men and Women: The JPHC Study
09-09, doi: 10.1161/STROKEAHA.120.031212
【主编评语】来自Stroke上发表的一项前瞻性队列研究结果，在7万多名日本受试者中进行15年左右的随访后发现，较高的花生摄入量与较低的中风、缺血性中风及心血管疾病风险显著相关。（@aluba）
海藻糖或可预防高血压相关的中风及肾损伤
Pharmacological Research[IF:7.658]
① 海藻糖可显著降低高盐喂养的易患中风的自发性高血压大鼠（SHRSP）中风的发生率和肾损伤；② 相较对照组，海藻糖可显著降低4周及6周后的收缩压，但对体重无显著影响；③ 海藻糖恢复了SHRSP的脑自噬，表现为LC3-II的增加和p62的降低；④ 海藻糖降低SHRSP的脑部炎症和氧化应激，减少线粒体质量，改善线粒体功能，降低Cox-IV水平和线粒体DNA含量，对PGC1-α的表达无显著影响；⑤ 海藻糖的作用与TFEB（一种自噬的转录激活因子）的核易位增加有关。
Trehalose, a natural disaccharide, reduces stroke occurrence in the stroke-prone spontaneously hypertensive rat
09-07, doi: 10.1016/j.phrs.2021.105875
【主编评语】自噬活化是中风的潜在新疗法。海藻糖作为一种天然二糖，可激活自噬。Pharmacological Research上发表的一项最新研究，发现海藻糖可通过激活脑部的自噬，降低炎症及氧化应激，并改善线粒体功能，从而降低自发性高血压大鼠在喂食高盐饮食后的中风及肾损伤风险。（@aluba）
感谢本期日报的创作者：mildbreeze，aluba，Ferryman，orchid