新英格兰医学杂志：捕捉鱼油奇迹
编者按：此处所说鱼油，并非满大街可以买到的海洋鱼油保健食品，亦非静脉注射鱼油脂肪乳剂，而是目前唯一获得美国食品药品管理局（FDA）批准的口服高度纯化二十碳五烯酸（EPA）处方药物（VASCEPA），这是一个真正意义上的口服营养治疗药物。8年前，谁都没有想到，这个名不经传的药物居然启动了一项国际、多中心、大样本、随机双盲对照研究REDUCE-IT，如今居然获得阳性结果，而且居然作为新年首期首篇研究论文登上了《新英格兰医学杂志》。对此，荷兰动脉粥样硬化学会会长、阿姆斯特丹大学学术医学中心血管内科主任还发表了同期评论：捕捉二十碳五烯酸的奇迹。有趣的是，新年首期《新英格兰医学杂志》还正式发表了哈佛大学的海洋鱼油保健食品大样本随机双盲对照研究VITAL，结果却以阴性告终。
众所周知，高甘油三酯患者发生缺血事件的风险增加。虽然高度纯化二十碳五烯酸乙酯（VASCEPA）可以降低甘油三酯水平，但是需要数据证实其对缺血事件的影响。
2019年1月3日，全球影响力排名第一、创刊于1812年（中国清朝嘉庆十七年）的医学专业期刊、美国麻省医学会《新英格兰医学杂志》正式发表美国哈佛大学布列根医院和波士顿妇女医院、马里兰大学、犹他脂质研究中心、埃默里大学、贝勒医学院、休斯顿卫理公会德贝基心血管中心、法国心血管研究联盟、巴黎第七大学毕厦医院、英国国家心肺研究所、伦敦帝国学院皇家布朗普顿医院、加拿大蒙特利尔大学的REDUCE-IT研究报告，探讨了高度纯化二十碳五烯酸乙酯（VASCEPA）降低甘油三酯水平对缺血事件的影响。
该多中心随机双盲安慰剂对照研究于2011年11月28日～2016年8月4日从美国、加拿大、荷兰、澳大利亚、新西兰、南非、东欧、亚太地区共计19212例患者筛选出年龄≥45岁确诊心血管疾病或年龄≥50岁确诊糖尿病并且具有其他风险因素、空腹甘油三酯水平为135～499mg/dL（1.52～5.63mmol/L）、低密度脂蛋白胆固醇水平为41～100mg/dL（1.06～2.59mmol/L）、他汀类药物治疗失败患者8179例（其中心血管事件二级预防占70.7%）按1∶1随机分组口服二十碳五烯酸乙酯或安慰剂每天2次每次2克。主要复合终点为心血管相关死亡、非致命心肌梗死、非致命卒中、冠状动脉血运重建或不稳定型心绞痛的复合指标。关键次要复合终点为心血管相关死亡、非致命心肌梗死或非致命卒中。
结果，经过最长6.2年（中位4.9年）随访，二十碳五烯酸乙酯组与安慰剂组相比：
主要终点事件发生率：17.2%比22.0%（风险比：0.75，95%置信区间：0.68～0.83，P<0.001）
关键次要终点发生率：11.2%比14.8%（风险比：0.74，95%置信区间：0.65～0.83，P<0.001）
心血管相关死亡率：4.3%比5.2%（风险比：0.80，95%置信区间：0.66～0.98，P=0.03）
房颤或房扑住院率：3.1%比2.1%（P=0.004）
严重出血事件发生率：2.7%比2.1%（P=0.06）
因此，该研究结果表明，对于甘油三酯水平升高、他汀类药物治疗失败的患者，每天2次每次2克口服二十碳五烯酸乙酯与安慰剂相比，缺血事件（包括心血管相关死亡）风险显著较低。对此，荷兰动脉粥样硬化学会会长、阿姆斯特丹大学学术医学中心血管内科主任发表同期评论：捕捉二十碳五烯酸的奇迹。
不过，需要强调的是，对于高血压、糖尿病患者，二十碳五烯酸乙酯（VASCEPA）并不能取代降压药、降糖药，仍然需要合理运动、合理休息、控制饮食，不能胡吃海喝、抽烟熬夜……否则无论什么鱼、什么油、什么药都无济于事。
参考文献
Bhatt DL, Steg PG, Miller M, et al; REDUCE-IT Investigators. Cardiovascular Risk Reduction with Icosapent Ethyl for Hypertriglyceridemia. N Engl J Med. 2019;380(1):11-22.
Kastelein JJP, Stroes ESG. FISHing for the Miracle of Eicosapentaenoic Acid. N Engl J Med. 2019 Jan 3;380(1):89-90.
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患者招募
中国多中心随机双盲安慰剂对照Ⅲ期研究由中国科学院院士、中华医学会心血管病学分会主任委员、中国科学技术大学附属第一医院院长、复旦大学生物医学研究院院长、上海市心血管病研究所所长、复旦大学附属中山医院心内科主任葛均波教授领导，旨在评估空腹血清甘油三酯水平500～2000mg/dL的受试者接受二十碳五烯酸乙酯（VASCEPA）为期12周治疗的有效性和安全性，预计在全国至少35家大型医院同步开展，将入选360例高甘油三酯患者，已经获得医院伦理委员会和国家药品监督管理局批准（批件号：2017L00807）。如果患者符合以下全部初选条件：
年龄大于18岁，男女不限（女性必须符合以下标准：非孕妇、非哺乳期妇女、研究期间无妊娠计划；育龄期女性在筛选访视时的血清妊娠试验结果必须为阴性）
甘油三酯水平500～2300mg/dL（5.6～26.0mmol/L）
愿意在研究期间维持稳定的饮食和体力活动水平
患者可以就近到下列医院心内科就诊，申请参加研究筛选，入组后将免费获得研究药物（二十碳五烯酸乙酯胶囊或安慰剂）并在医师指导下服用、定期复查血脂等相关指标。
北京：解放军总医院、第三〇一医院
北京：中国医学科学院北京协和医院（赵天明）
广东：广州市番禺区中心医院
广东：南方医科大学第三附属医院
广东：南方医科大学顺德医院、佛山市顺德区第一人民医院
广东：中山大学附属第一医院
广西：解放军第九二三医院、第三〇三医院（李丹丹）
广西：南宁市第一人民医院
海南：海南医学院第二附属医院
河北：沧州市人民医院
河南：郑州大学附属洛阳中心医院、洛阳市中心医院（苏颉）
湖北：湖北省人民医院、武汉大学人民医院
湖北：荆州市中心医院、华中科技大学同济医学院附属荆州医院（赵松枝）
湖北：武汉亚洲心脏病医院
吉林：吉林大学中日联谊医院（李冰）
吉林：吉林市中心医院、吉林大学附属吉林医院（钟声宇）
吉林：通化市中心医院（王锐）
江苏：上海交通大学医学院附属苏州九龙医院（刘广安）
江苏：镇江市江滨医院、江苏大学附属医院（寇玲）
辽宁：大连大学附属中山医院
辽宁：锦州市中心医院
辽宁：辽宁省人民医院
内蒙：赤峰市医院
内蒙：内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院
内蒙：内蒙古医科大学附属医院
内蒙：内蒙古自治区人民医院（贺利平）
宁夏：宁夏医科大学总医院（武玲）
山东：济宁医学院附属日照市人民医院
山东：聊城市人民医院（王晓华）
山东：青岛市中心医院、青岛大学医学院第二附属医院（徐丹）
山西：山西省人民医院
山西：运城市中心医院、山西医科大学附属运城医院（董少元）
上海：复旦大学附属中山医院（王箴）
上海：上海交通大学医学院附属同仁医院
四川：四川大学华西医院
天津：天津市海河医院
天津：天津市人民医院、南开大学人民医院（杨乐）
重庆：三峡中心医院
重庆：重庆市红十字会医院（江北区人民医院）
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