非小细胞肺癌（NSCLC）中，EGFR罕见突变约占所有EGFR突变的15%～20%，其中50%以上的罕见突变位于EGFR 20号外显子，又以20号外显子插入突变（exon 20ins）最为常见，约占整体EGFR突变的4-12%左右。exon 20ins一直以来都是临床上较为棘手的突变类型。既往研究显示，第一、二代EGFR TKI对其疗效有限，患者生存获益远小于其他EGFR突变类型。探索更为有效的治疗方案，一直以来也是临床研究关注的要点之一。奥希替尼作为第三代口服、高效、不可逆的EGFR TKI，对EGFR和EGFR T790M突变具有选择性，并已被批准用于EGFR敏感突变NSCLC患者的一线治疗。奥希替尼的体外和临床前动物实验表明，其对EGFR外显子20突变阳性的NSCLC具有抗肿瘤作用。那么，其实际临床效果到底如何？近期，在Lung Cancer发表的一项临床研究，显示其抗肿瘤活性有限。
2016年4月-2018年6月，在荷兰的四家医疗机构中，21名【13名患者接受了先前的铂类化疗，3名患者接受了第一代或第二代EGFR-TKI】患者每天接受一次奥希替尼80或160mg的治疗。资料回顾性分析，用RECIST v1.1评估无进展生存率（PFS）、疾病控制率（DCR）、总生存率（OS）和客观反应率（ORR）。1. 1例部分缓解PR，17例病情稳定SD，3例病情进展PD，ORR为5%；2. 中位PFS为3.6个月（95%CI，2.6-4.5）；3. 共发TP53突变患者的PFS无差异（p=0.937）；5. 中位OS为8.7个月（95%CI，1.1-16.4）。奥希替尼对EGFR外显子20突变的NSCLC患者的抗肿瘤活性是有限的，客观反应率仅为5%。第一、二代EGFR-TKI治疗EGFR exon 20突变疗效回顾
总体客观缓解率也较低，约为8%左右。对LUX-Lung 2、3、6三项临床试验的分析研究显示，接受阿法替尼一线治疗的600例患者中，75例具有EGFR罕见突变，其中23例为exon 20ins突变。23例exon 20ins患者接受阿法替尼一线治疗的ORR为8.7%（1.1-28；n=2）,中位PFS为2.7个月（1.8-4.2），中位OS为9.2个月（4.1-14.2）。提示阿法替尼对exon 20ins突变的疗效有限，并非理想选择。
在MD Anderson数据库中，对比EGFR exon 20ins和整体EGFR敏感突变患者接受相同EGFR TKI治疗的疗效，结果显示，EGFR exon 20ins突变患者的无进展生存期（PFS）显著更短（mPFS 2个月 vs 14个月）。
参考资料
DOI：10.1016 / j.lungcan.2019.12.013
链接：
肺癌丨精准医疗，针对EGFR敏感突变的靶向治疗
肺癌丨精准医疗，EGFR靶点类型解析-18外显子
肺癌丨精准医疗，EGFR靶点类型解析-19外显子
肺癌丨精准医疗，EGFR靶点类型解析-20外显子
肺癌丨精准医疗，EGFR靶点类型解析-21外显子
肺癌丨精准医疗，EGFR靶点类型解析-EGFR遗珠
肺癌丨精准医疗，EGFR靶点类型解析-EGFR胞外域
肺癌丨精准医疗，EGFR靶点类型解析-复合突变
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