国产肺癌药亮相2020 ASCO，这些新研究的核心数据将披露！
一年一度的全球肿瘤界盛会——美国临床肿瘤学会（ASCO）年会，今年因为疫情将于5月29日-5月31日首次以线上形式举办，肺腾将持续为大家带来第一手新鲜资讯。今天给大家抢先奉上非小细胞肺癌靶向治疗领域的最新进展。
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多个国产药研究在今年ASCO年会上或首次亮相，或重磅发布，跟肺腾助手一起来看看这些国产创新肺癌药吧。
沃利替尼治疗MET 14外显子突变肺肉瘤及其他非小细胞肺癌，DCR93.4%，创MET14+疗效新高！
今年美国临床肿瘤学会年会上，上海交通大学附属胸科医院陆舜教授将报道国产原创MET抑制剂沃利替尼（Savolitinib）治疗MET Exon14+的肺肉瘤样癌或其他非小细胞肺癌的研究数据（NCT02897479，摘要号9519）。
| 国产原创：沃利替尼
沃利替尼(Savolitinib)是一种高选择性c-Met激酶小分子抑制剂。早在2011年以来就陆续开启全球各癌种临床试验，在MET抑制剂难有突破的大环境下，这次在ASCO大会上公开的新数据，令人振奋。
在这项沃利替尼治疗MET 14跳跃突变肺癌的II期研究（NCT02897479）中，主要目的是评估沃利替尼在不可切除或转移性MET Exon14+的PSC或其他NSCLC患者中的疗效和安全性。
截止去年10月，研究共筛选了593例患者，其中87例具有MET Exon14+，70例接受沃利替尼每日口服治疗，直至疾病进展或毒性不可耐受。第1年每6周进行疗效评估，之后每12周评估。主要研究终点是客观缓解率（ORR）。
研究纳入的70例MET14突变的非小细胞肺癌患者，其中57.1%的患者为肺腺癌，高达35.7%的患者属于肺肉瘤样癌（PSC），22%的患者合并脑转移。
研究结果显示，在61例可评价疗效的患者中，整体有效率为47.5%（ORR），疾病控制率高达93.4%（DCR）。中位PFS是6.8个月（首次在合并高比例PSC患者中总体PFS超过半年）。
研究也证实，沃利替尼的安全性良好。最常见（≥20%）的治疗相关不良事件（TRAEs）是外周水肿、恶心、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、呕吐和低蛋白血症。≥3级TRAEs发生率是41.4%。导致停药的TRAEs发生率为14.3%。
根据此前MET各抑制剂的研究数据，此项研究有以下两个亮点：
（1）这项中国研究是迄今为止全球首项纳入高达35.7%的MET Exon14+ PSC患者的前瞻性研究，并且22%的患者合并脑转移。即使包含了这些恶性程度相对高、预后相对不良的患者后，沃利替尼治疗总体人群的DCR依旧达到了非常可观的93.4%。
（2）安全性上，作为TKI抑制剂，沃利替尼没有报道间质性肺炎，安全性可靠。
不过，由于该研究并不是一个单纯MET Exon14+NSCLC的研究，而是一个PSC高比例的MET Exon14+研究，肺腾更期待ASCO公布更多数据，看该研究中沃利替尼治疗非PSC亚组的疗效究竟如何。
首次亮相ASCO的中国药企新研究
东阳光（公布研究的药物：宁格替尼）、艾力斯（公布数据的药物：艾氟替尼）均为首次在 ASCO 首次亮相的中国药企。
东阳光公布的这款宁格替尼药物，针对的人群是 EGFR-TKI 耐药后 T790M 阴性的 NSCLC 患者，这类人群约占 40% 。在 T790M 阴性患者中，MET 扩增占 19%，目前临床上只能使用化疗，东阳光这次公布的宁格替尼+吉非替尼的组合的 IB 期试验虽然只看到初步 ORR=19.1% 的结果，但是也探索了 C-Met 基因扩增人群的应答率，高拷贝数（GCN≥6）人群看到了更好的应答率，ORR=36.4%。
艾力斯的国产第三代 EGFR-TKI 艾氟替尼公布了纳入 220 名 EGFR-TKI 耐药 T790M 突变的 NSCLC 患者 IIB 期单臂试验，ORR 与第一个上市的第三代 EGFR-TKI 奥希替尼的 AURA3 研究的 71% 相比类似，mPFS 略低，截至数据公布 mOS 未达到。胃肠道、皮肤不良反应明显低于甲磺酸奥希替尼。
在去年ESMO大会上公布的艾氟替尼I/II期研究结果显示，在130例EGFR-TKI治疗后进展的局部晚期或转移性 T790M突变阳性的NSCLC患者中，所有接受艾氟替尼治疗的患者ORR达到76.7％，DCR达到82.8％。其中，中枢神经系统转移患者的ORR达到58.8％。安全性方面，发生治疗相关不良事件（TRAE）的概率为95％，3/4级TRAE的概率为16％。最常见的不良事件为中性粒细胞减少。
艾氟替尼在 2019 年 12 月上市申请已纳入优先审评。
卡瑞利珠单抗与阿帕替尼联用作为晚期肺鳞癌一线治疗
恒瑞PD-1单抗卡瑞利珠单抗7项研究入选ASCO 2020，覆盖肺癌、胰腺癌、胃癌、肾癌等多个治疗领域。
在肺癌领域，目前已有众多研究证明了卡瑞利珠单抗单药治疗或联合治疗在晚期NSCLC患者中的疗效。但在真实世界中，卡瑞利珠单抗在晚期肺癌患者中的抗肿瘤活性尚需更多研究进一步证明。江苏省人民医院束永前教授等开展的真实世界研究便分析了卡瑞利珠单抗在晚期肺癌中的抗肿瘤活性和毒性，为制定最佳治疗方法提供了参考。
研究纳入97例晚期肺癌患者，采用包括卡瑞利珠单抗单药治疗（13.4％）、联合化疗药物（52.6％）、联合抗血管生成药物治疗（24.7％）在内的不同方案，最终对52例患者进行了疗效分析。结果显示，11例（21％）、37例（71％）和6例（8％）分别表现为PR、SD和PD。ORR、DCR分别为21.2％、92.3％，且未发生治疗相关死亡。这项研究为卡瑞利珠单抗治疗晚期肺癌提供了来自真实世界研究的初步证据。肺腾期待数据进一步的公开，我们也会及时跟进。
替雷利珠单抗与化疗药联用对比化疗药作为晚期肺鳞癌一线治疗
本次ASCO年会上，百济神州自主研发的PD-1抗体——百泽安（替雷利珠单抗）用于晚期一线鳞状非小细胞肺癌的BGB-A317-307研究结果重磅发布。在此之前，国家药品监督管理局（NMPA）已正式受理了替雷利珠单抗联合化疗用于一线治疗晚期肺鳞癌患者的新适应症上市申请。
BGB-A317-307研究是针对一线晚期肺鳞癌患者的一项随机、多中心、开放的III期临床研究。该研究包括：两个联合治疗组（包括替雷利珠单抗联合紫杉醇+卡铂治疗组与替雷利珠单抗联合白蛋白结合紫杉醇+卡铂治疗组）对比单纯化疗组（紫杉醇+卡铂治疗组）。
目前在ASCO公布的摘要显示：该研究的主要终点PFS取得了阳性结果，显著提升了患者的无进展生存时间（PFS），患者的疾病进展风险降低了52%。除此之外，联合治疗组的客观缓解率超过70%，比化疗组提高了近25%，并且联合治疗组的缓解持续时间达8月余。
根据这些数据，在肺鳞癌患者的治疗中，替雷利珠单抗联合化疗的治疗方案相较单纯化疗方案有显著的改善。
安全性方面，替雷利珠单抗联合化疗组与单纯化疗组副作用无显著差异。从神经毒性来看，替雷利珠单抗联合白蛋白结合紫杉醇+铂类组的神经毒性，相较单纯化疗组减少了20%左右，这是白蛋白结合紫杉醇联合替雷利珠单抗治疗的优势与亮点。
本次ASCO会议上即将公布该研究更多数据，肺腾将持续报道。
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