小细胞肺癌别再怕！七大新药/新方案，跟无药可选说“拜拜”
说到小细胞肺癌，患者们总是“战战兢兢”。为何？因为它易耐药、进展快，且更重要的是选择少！这意味着，在无更多选择的情况下，面对这一“变化无常”的棘手癌种，患者们的处境往往非常被动。
现在，这一被动局面或将被打破。就在刚结束的世界肺癌大会上（WCLC），涌现了一批批小细胞肺癌的相关研究报道，详情如何，一起来看看！
一线双药联合，广泛期SCLC的潜在新选择
I药+化疗双免疫一线治疗广泛期SCLC的III期研究
该研究名为CASPIAN研究，是一项随机分组，开放标签，多中心，全球性的大型III期临床研究。
研究纳入805例未经治疗的广泛期小细胞肺癌患者，随机1：1：1分组接受三种不同治疗方案，包括德瓦鲁单抗+依托泊苷+铂类、德瓦鲁单抗+ tremelimumab（CTLA-4单抗）+依托泊苷+铂类以及单纯的依托泊苷+铂类化疗。
本次报道的是德瓦鲁单抗+化疗组与化疗组比较，德瓦鲁单抗剂量为1500mg，4周一次静脉滴注，与化疗联合使用最多4周期，之后单药维持治疗直至疾病进展或不能耐受不良反应。单纯化疗组化疗最多可达6周期。
研究结果显示：德瓦鲁单抗联合依托泊苷+铂类化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌的中位总生存期达13个月，相比化疗延长2.7个月，患者死亡风险相比化疗可降低27%。
德瓦鲁单抗+化疗组的客观缓解率达67.9%，而化疗组为57.6%，更关键的是在治疗开始1年后，德瓦鲁单抗+化疗组仍有22.7%的患者原有的肿瘤保持缓解，而单纯化疗组仅有6.3%。
中位无进展生存期方面，德瓦鲁单抗+化疗组为5.1个月，而化疗组为5.4个月，没有明显差异。
但免疫治疗更大的魅力显示，在治疗开始1年后，德瓦鲁单抗+化疗组依然有17.5%的患者保持整体疾病无进展，而化疗组仅4.7%。
在安全性方面，德瓦鲁单抗联合化疗的严重不良反应发生率为61.5%，与化疗相近，常见的免疫相关不良反应为甲状腺功能紊乱。
研究再次证实：免疫治疗可延长广泛期小细胞肺癌患者的总生存期，德瓦鲁单抗+化疗将成为广泛期小细胞肺癌患者一线治疗的新选择。
二线单药与联合，新药、新方案延长生存选择多
1、伊立替康脂质体二线治疗SCLC的II/III期研究
该研究名为RESILIENT，RESILIENT研究分为2部分，WCLC上报道的为第一部分—剂量探索和扩展阶段。
数据截取时25例一线含铂化疗耐药进展的小细胞肺癌患者接受了70mg / m^ 2剂量伊立替康脂质体治疗。
研究结果显示：ORR达44%（11例），PR（部分缓解）+SD（疾病稳定）患者比例72%，治疗12周时，PR+SD患者比例为48%。中位PFS和OS数据未成熟。
安全性方面，腹泻是最常见的胃肠道不良反应，严重的3级腹泻发生率20%。血液学不良反应包括中性粒细胞减少症（3级3.8％；4级8％），贫血症（3级8％），发热性中性粒细胞减少症（3级4％），血小板减少症（3级4％；4级4％）。
研究表明：总体而言，伊立替康脂质体二线治疗小细胞肺癌初步疗效数据亮眼，不良反应可耐受，值得继续研究。
2、Lurbinectedin+紫杉醇/伊立替康二线治疗SCLC的II期研究
Lurbinectedin是一种新型化疗药，近期Lurbinectedin已经获得FDA授予突破性疗法认定，用于二线治疗SCLC。此次WCLC公布了Lurbinectedin联合紫杉醇/伊立替康二线治疗SCLC的疗效结果。
研究纳入了至少一线含铂化疗后进展的SCLC患者，入组患者接受Lurbinectedin+紫杉醇或Lurbinectedin+伊立替康。
研究表明：lurbinectedin二线治疗SCLC，潜力十足，或会成为SCLC患者二线治疗的一种新选择。
3、阿帕替尼二线及以上治疗广泛期SCLC的II期研究
该研究是一项非随机、开放、回顾性、多中心的临床研究，旨在评估阿帕替尼二线及以上治疗广泛期SCLC的疗效与安全性。
研究共纳入60例一线及以上化疗失败的患者，入组患者接受阿帕替尼500mg/d。
研究结果显示：在36例可评估疗效的患者中，中位PFS为6.18个月，阿帕替尼作为二线治疗的中位PFS为6.48个月。接受一线化疗超过6个月的患者的PFS和OS比接受一线化疗不足6个月的患者更长。
在31例可评估肿瘤缓解的患者中，ORR和DCR分别为19.35%和83.87%。
安全性方面，治疗期间共发生96例不良反应事件，其中3/4级不良反应事件包括高血压(8.33%)、手足综合征(5.56%)、乏力(5.56%)和蛋白尿(2.78%)，通过药物减量及对症治疗，症状均有所缓解。
研究表明：阿帕替尼对一线及以上化疗失败的广泛期小细胞肺癌患者有效且不良反应可控。
4、奥拉帕利+替莫唑胺治疗复发性SCLC的I/II期研究
PARP抑制剂可以阻碍癌细胞修复受损的DNA，理论上可以增强化疗疗效。
一项I/II期研究用奥拉帕利（PARP抑制剂）+替莫唑胺治疗至少接受过一线铂类化疗后进展的复发性SCLC患者。
研究共分析了50例患者，其中72%的患者为铂敏感。II期研究推荐剂量为奥拉帕利200mg BID+替莫唑胺75mg/m2 QD（第1-7天）。
研究结果显示：患者的总体ORR（客观缓解率）为41.7%，中位PFS（无进展生存期）为4.2个月，中位OS（总生存期）为8.5个月，中位DOR（持续缓解时间）为4.3个月。其中，铂类敏感及铂类耐药患者的ORR分别为47.1%和28.6%。
安全性上，最常见的3/4级治疗相关不良反应为中性粒细胞减少（38%）、贫血（28%）和血小板减少（26%）。
研究表明：奥拉帕利联合替莫唑胺在复发性SCLC患者中显示一定的治疗效果，且安全性可耐受。
5、阿帕替尼+化疗二线及以上治疗晚期SCLC的II期研究
该研究是一项前瞻性、单中心、单臂临床研究，旨在评估阿帕替尼联合化疗二线及以上治疗晚期SCLC的疗效和安全性。
研究共纳入20例患者，入组患者接受阿帕替尼500 mg/d治疗，若患者治疗前期间出现3/4级不良反应，即减量阿帕替尼至mg/d。化疗药物仅限于伊立替康或多西他赛。
（20例患者生存分析）
对15例可评估疗效的患者分析发现：患者总体ORR为33.33％，DCR为93.33％，预估中位PFS为5.8个月。
安全性方面，最常见的不良反应为新生儿减少症（45.0％），白细胞减少症（35.0％），肝功能异常（20％）。15例可评估疗效的患者中有12例患者因出现3/4级不良反应减量阿帕替尼。
研究表明：阿帕替尼+化疗治疗既往化疗失败的晚期SCLC患者表现良好，II期联合推荐剂量为250 mg/d。
三线不放弃，国产药物来助力
安罗替尼治疗既往接受过放化疗的晚期SCLC患者的II期研究
该项研究名为ALTER 1202，是一项随机、双盲临床研究，旨在评估安罗替尼治疗既往接受过放化疗的患者疗效及安全性。
研究结果显示：安罗替尼三线治疗既往接受过放化疗的小细胞肺癌患者的中位PFS与中位OS有关，安罗替尼组VS安慰剂组的中位PFS为5.49个月VS 0.69个月，中位OS为9.49个月VS 4.89个月，DCR为73.91% VS 9.09%。
安全性上，安罗替尼组的不良反应事件主要为高血压（39.13%）、白细胞计数下降（23.91%）、疲劳（21.74%），不良反应大多可控。
研究表明：相比安慰剂，安罗替尼能显著延长患者的中位PFS及中位OS，且安罗替尼耐受性良好。
小细胞肺癌易耐药，进展迅速，既往患者无药可用的艰难处境已成过去式，WCLC上涌现的一批批研究报道，无疑为小细胞肺癌患者带来更多希望。
不论是一线、二线、还是三线，除了手术和传统放化疗，患者都有了更多选择，并且从数据中我们也看到这些新选择对于患者的ORR及PFS的提升。
未来，随着更多小细胞肺癌的相关研究的深入开展，我们期待能看到更好的数据表现，让小细胞肺癌患者能更多获益。
参考资料
1、A Non-Randomized, Open-Label, Prospective, Multicenter Study of Apatinib as Second-Line and Later-Line Therapy in Patients with ES-SCLC. Presented at WCLC 2019.
2、Phase II Trial of Apatinib Plus Chemotherapy for Second-Line and Above Treatment of Advanced SCLC: Focus on Efficacy and Safety. Presented at WCLC 2019.
3、Effect of anlotinib in advanced small cell lung cancer (SCLC) patients previously received chemoradiotherapy: a subgroup analysis in a randomized, double-blind phase 2 trial (ALTER 1202). Presented at WCLC 2019.
4、Lurbinectedin (L) combined with Paclitaxel (P) or Irinotecan (I) in relapsed SCLC:Results from two phase Ib trials. Presented at WCLC 2019.
5、Efficacy and Safety of Irinotecan Liposome Injection (nal-IRI) in Patients with Small Cell Lung Cancer (SCLC). Presented at WCLC 2019.
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