推荐：江舜尧
编译：卓求
编辑：小菌菌
法国巴黎大学DominiqueGauguier教授等人于2020年2月18日在CellReports发表题目为《TheNatural Metabolite 4-Cresol Improves Glucose Homeostasis and Enhances β-Cell Function》的文章，该文章基于靶向气质联用对137名受试者中101种血清代谢物进行半定量分析，共鉴定出6种与2型糖尿病（T2D）相关的代谢物，包括先前在T2D的代谢组学研究中未被报道的代谢产物4-甲酚，并表明4-甲酚作为降低T2D风险相关的潜在重要代谢产物，可发挥抗T2D的功效。
文章摘要
暴露于天然代谢产物会增加心血管代谢疾病（CMDs）的风险。基于代谢组学分析，发现血清对甲酚浓度与T2D的发生发展呈负相关。基于CMD的补充临床前体内实验表明慢性给予无毒剂量的4-甲酚可减轻肥胖、葡萄糖不耐受和肝甘油三酯水平以及促进胰岛素分泌，并提高胰岛细胞密度、大小和胰岛β细胞的增殖，以及增加血管生成，提示被激活的胰岛扩大化。体内胰岛素敏感性不受4-甲酚的影响。小鼠离体胰岛细胞与4-甲酚共培养后，可增强胰岛素分泌、胰岛素含量和β细胞增殖，且与GLP-1相似。在CMD模型和分离的胰岛细胞中，4-甲酚与激酶DYRK1A的下调表达相关，可能介导其生物学效应。我们发现4-甲酚作为一种有效的β细胞功能调节因子，为胰岛素缺乏综合征提供了新的治疗策略。
文中重要图片说明
图1 | 代谢产物与2型糖尿病的相关性分析。
图2 | 慢性给药4-甲酚改善C57BL6/J小鼠的葡萄糖稳态和肥胖。
图3 | 4-甲酚体内治疗增加胰岛大小、密度和β细胞团。
图4 | 4-甲酚对小鼠β细胞增殖和血管生成的促进作用。
图5 | 4-甲酚对Goto-Kakizaki大鼠的体内治疗改善了葡萄糖稳态，提高胰岛素分泌和胰岛密度。
图6 | 4-甲酚提高离体胰岛的胰岛素含量和β细胞增殖。
图7 | 慢性给予4-甲酚对胰腺和胰岛基因表达的影响。
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