《自然-通讯》：中山六院刘天润主任医师等团队揭示PDGF介导的间充质转化使内皮细胞对胶质母细胞瘤抗VEGF治疗产生耐药性

一、成果短讯：

2018年8月27日，我国中山大学附属第六医院刘天润主任医师等团队在国际期刊Nature Communications发表题为《PDGF-mediated mesenchymal transformation renders endothelial resistance to anti-VEGF treatment in glioblastoma》的肿瘤研究成果，揭示PDGF介导的间充质转化使内皮细胞对胶质母细胞瘤抗VEGF治疗产生耐药性。

原文题目及作者见上图

二、内容简介：

血管生成是癌症的一个标志。然而，大多数恶性实体肿瘤对目前主要针对VEGF通路的抗血管生成疗法表现出强烈的耐药性。作者们在此文中报告内皮-间充质转化通过下调VEGFR-2在肿瘤相关内皮细胞(ECs)中的表达量，诱导胶质母细胞瘤(GBM)抵抗抗血管生成治疗。作者们发现VEGFR-2在人和小鼠的GBM ECs中表达明显减少。转录组分析证实，在GBM条件下，ECs中VEGFR-2的表达减少，这些细胞中间充质基因表达增加。

此外，作者们确定了一个PDGF/NF-κB/Snail轴，该轴诱导间充质转变，减少ECs中VEGFR-2的表达。最后，VEGFR和PDGFR的双重抑制消除了肿瘤相关的ECs，提高了胶质母细胞瘤荷瘤小鼠的存活率。值得注意的是，特异性敲除ECs中的PDGFR-β会是肿瘤对VEGF中和治疗敏感。这些发现揭示了一种内皮可塑性介导的控制抗血管生成治疗的耐药性的机制，并提示血管反转化可能为癌症的抗血管治疗提供有前途的机会。

三、实验结果：

图1 肿瘤相关的ECs对抗VEGF治疗有抗性，VEGFR-2表达减少

图2 PDGF诱导VEGFR-2在ECs中的表达下调

图3 PDGF对神经胶质瘤-cm诱导的VEGFR-2表达下调和EC对抗VEGF治疗的抗性至关重要

图4 PDGF-AB通过NF- kB介导的ECs 中的Snail表达诱导Endo-MT

图5 PDGF自分泌环对于GBM相关ECs中VEGFR-2表达下调和抗VEGF抗性至关重要

图6 PDGFR和VEGFR-2的双重抑制抑制了胶质瘤的生长和进展

图7 内皮特异性缺失PDGFR-b使胶质母细胞相关的ECs和肿瘤对抗VEGF治疗敏感

图8 示意模型

四、原文学习：

原文免费下载网址：https://www.nature.com/articles/s41467-018-05982-z.pdf；

DOI: 10.1038/s41467-018-05982-z

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