Nat commun. | 中山大学项鹏教授发现促肿瘤衰老新机制

一、成果短讯：

2018年9月6日，中山大学中山医学院的项鹏教授团队在国际期刊NATURE COMMUNICATIONS 发表了题为“ Nuclear Nestin deficiency drives tumor senescence via lamin A/C-dependent nuclear deformation ”的研究成果，报道了核巢蛋白缺乏通过核纤层蛋白A / C依赖性核变形驱动肿瘤衰老。

二、内容简介：

新出现的证据表明，巢蛋白不仅可作为多能干细胞的生物标志物，还可调节各种肿瘤的细胞增殖和侵袭。然而，巢蛋白对癌症发病机制的作用仍然未知。在本研究中，先前认为仅存在于细胞质中的巢蛋白也可以在细胞核中发现并参与保护肿瘤细胞免于细胞衰老。具体而言，我们揭示Nestin在杆结构域的下游具有核定位信号（aa318-aa347）。然后我们发现核巢蛋白可能与核纤层蛋白A / C相互作用。机理研究表明巢蛋白的耗竭导致细胞周期蛋白依赖性激酶5（Cdk5）的激活，其引起核纤层蛋白A / C的磷酸化（主要在 S392位点）及其随后转移到细胞质中进行降解。该研究结果确定了核巢蛋白在肿瘤衰老中的作用，其涉及其细胞核定位形式和与核纤层蛋白A / C的相互作用。

三、实验结果：

图1 巢蛋白敲低诱导伴随核变形的细胞衰老

图2 巢蛋白表达是核纤层蛋白A / C稳定性和癌细胞衰老逃避所必需的

图3巢蛋白含有核定位信号（NLS）

图4巢蛋白与lamin A / C相互作用

图5 巢蛋白保护lamin A / C免于蛋白酶体降解

图6 Cdk5的磷酸化驱动巢蛋白敲低后lamin A / C的降解

四、原文学习：