​泽布替尼新适应证上市已获FDA受理;乳腺癌术后疗效终点标准化定义更新丨肿瘤情报

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要点提示

  1. The Lancet Oncology：HER2阳性早期乳腺癌可基于18F-FDG-PET病理反应调整策略降阶化疗

  2. JCO：乳腺癌辅助治疗临床试验中疗效终点标准化定义（STEEP）更新！

  3. 新药：泽布替尼新适应证上市已获FDA受理

  4. 新药：FDA批准的首款EZH2抑制剂在华临床申请获受理

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The Lancet Oncology：HER2阳性早期乳腺癌可基于18F-FDG-PET病理反应调整策略降阶化疗

2021年5月18日，The Lancet Oncology发表了一篇关于人表皮生长因子2（HER2）阳性早期乳腺癌患者基于18氟脱氧葡萄糖-正电子发射型计算机断层显像（18F-FDG-PET）病理反应调整策略降阶化疗的II期临床试验。

论文网页封面截图

PHERGain是一个横跨西班牙、法国、比利时、德国、英国、意大利和葡萄牙45家医院的多中心、随机、开放标签的非对照临床试验，意在寻找HER2阳性早期乳腺癌降阶化疗评估策略。本研究使用18F-FDG-PET检测了新辅助化疗、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗早期代谢反应，并评估采用病理反应调整策略对化疗进行降级的可能性。自2017年6月26日至2019年4月24日，试验随机将患者分为5人一队后按激素受体水平分层，最终71例患者分至A组，285例入B组。A组多西他赛（静脉内，75mg/m2），卡铂（静脉内，浓度-时间曲线下面积为每分钟6mg/ml），曲妥珠单抗（皮下注射，600mg），帕妥珠单抗（静脉内，840mg负荷剂量，420mg维持剂量）；B组曲妥珠单抗和帕妥珠单抗。

试验结果显示，中位随访时间5.7个月（IQR：5.3-6.0）。B组285名患者中227名（80%）为18F-FDG-PET应答者，其中又有86人（37.9%，95%CI：31.6-44.5；与历史比率相比p<0.0001）病理完全缓解。安全性上，常见3-4级血液系统不良反应包括贫血、中性粒细胞减少、粒细胞减少性发热。

该研究结果表明，18F-FDG-PET能够鉴别出可受益于曲妥珠单抗和帕妥珠单抗无化疗双重HER2阻断的早期HER2阳性乳腺癌患者，以减少对整体健康状况的影响。该策略可能成为判断患者不需要化疗的有效方法。

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JCO：乳腺癌辅助治疗临床试验中疗效终点标准化定义（STEEP）更新！

2021年5月18日， Journal of Clinical Oncology上发布了2.0版乳腺癌辅助治疗临床试验中疗效终点标准化定义（STEEP）更新。

论文网页封面截图

STEEP于2007年建立，为乳腺癌辅助治疗临床试验疗效终点提供了标准。随着乳腺癌临床试验发展和结果的改善，多个单位专家共同对该标准进行审查，并联合起草了STEEP 2.0版。

专家组对临床试验数据库中乳腺癌辅助性全身和局部治疗进行系统搜索，调查其研究终点是否符合STEEP标准。对存在终点误差的研究拟合数学模型，以评估从无侵袭性疾病生存终点中除外非乳腺癌致死和非乳腺第二原发癌症的影响。

在11项具有主要疗效终点的III期临床试验中，3项符合STEEP标准；另有4项虽然采用了STEEP定义，但未使用相应终点名称；还有4项使用的终点并不存在于STEEP原稿中。模型表明，包含非乳腺第二原发癌症的疗效终点，可增加错误推断概率，降低检测临床相关疗效的可信度，并且掩盖复发率的差异，尤其在低复发率的情况下。

因此，专家组建议推出另一个附加终点：无浸润性乳腺癌生存，包括了除非乳腺第二原发癌症之外的所有无浸润性病变生存。对于药物毒性明确且第二原发癌症风险小的试验，应当考虑采用该终点。此外，专家组还为局部治疗试验、低风险人群、非劣效性试验以及纳入患者报告结局的试验推荐了终点。

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新药：泽布替尼新适应证上市已获FDA受理

5月19日，百济神州宣布美国食品药品监督管理局（FDA）已受理泽布替尼用于治疗先前接受过至少一项CD20靶向疗法的成年边缘区淋巴瘤（MZL）患者的新适应证上市申请（sNDA）并授予其优先审评资格。

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新药：FDA批准的首款EZH2抑制剂在华临床申请获受理

5月19日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示Epizyme公司Tazemetostat（他折司他）临床申请已获国家药监局受理，是国内第3家申报临床的EZH2抑制剂。

多梳抑制复合物2（PRC2）由三个核心亚基EZH2、EED和SUZ12以及许多辅助蛋白组成。它是催化组蛋白3第27位赖氨酸（H3K27）的甲基化关键酶蛋白复合物，H3K27的甲基化会导致抑癌基因的转录沉默，使得肿瘤细胞生长。

参考资料：
[1]José Manuel Pérez-García, Geraldine Gebhart, et al. Chemotherapy de-escalation using an 18F-FDG-PET-based pathological response-adapted strategy in patients with HER2-positive early breast cancer (PHERGain): a multicentre, randomised, open-label, non-comparative, phase 2 trial.Lancet. Published 18 May, 2021DOI:https://doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00122-4

[2]Sara M. Tolaney, Elizabeth Garrett-Mayer, et al. Updated Standardized Definitions for Efficacy End Points (STEEP) in Adjuvant Breast Cancer Clinical Trials: STEEP Version 2.0.

JCO. Published 18 May, 2021https://doi.org/10.1200/JCO.20.03613

[3]https://www.wuximediatech.com/content/post/detail.html?sn=b591f2ddf34e466dbcb7fcfeee37f7ea&from=wechat

[4]https://mp.weixin.qq.com/s/Wp_JW2jOf6w0uqPYdrRsdQ

本文首发：医学界肿瘤频道

本文作者：肿瘤情报组

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