4千亿市场厮杀！国内仅50款获批，多肽药物研发难在哪？
据统计，2019年全球多肽药物市场规模为281.5亿美元，预计到2027年将达到667.6亿美元（约合人民币4296亿）。
截至目前，全球有约200种多肽药物上市，而国内仅50款获批。
可见，欧美药企在全球多肽市场占据绝对优势，而国内绝大多数公司以多肽仿制药业务为主，真正具备新药研发的实力公司屈指可数。
面对多肽类制剂的历史机遇，药智访谈特别采访浙江湃肽生物创始人、董事刘志国先生，听听专家如何剖析技术难点、直击多肽类药物突破关键点。
多肽药物市场情况
多肽类药物市场增长极快。
目前，全球已经批准了近200个多肽产品上市，2016 年全球多肽类药物的市场规模达233亿美元，占医药品市场份额的2%。
近几年来，全球多肽类药物市场复合增速在12%以上，高于药物整体市场，预计2020年将达到317亿美元，其中不乏10亿美元级别以上的大品种，如格拉替雷、利拉鲁肽等。
与国外相比，我国多肽药物的市场规模相对较小，但是增长速度高于全球。据统计，2019 年中国多肽药物市场规模超800亿元，年复合增长率超过 15 %。
多肽类药物优势突出。
多肽药物集合了小分子药物和大分子蛋白质药物的优点，适用于治疗小分子药物难以根治的某些复杂疾病，并且多肽药物因生物活性高、特异性较强，不易产生耐药性等，使之成为当前最有发展前途的药物之一。
同时，多肽药物的平均研发速度与其他化学创新药相比要快、成药性高；在氨基酸组成上，随着多肽合成技术的成熟，目前可以合成50个以上氨基酸组成的分子；越来越多的多肽靶点被应用开发，随着基础研究的深入，越来越多的多肽类药物靶点或受体会被发现。
刘志国表示，多肽作为药物市场的一个细分领域，目前已广泛应用于肿瘤、肝炎、糖尿病、艾滋病等疾病的预防、诊断和治疗。
产业发展难点
自主创新的多肽原研药虽然需要投入足够多的研发经费和时间，但是一旦上市可以抢占先机，拥有长期的专利保护，产品竞争力更强，拥有长期价值。
而多肽原料和仿制公司往往缺少这种先发优势和核心竞争力，无法占领市场。
除此之外，多肽产业发展难点为：
多肽新药开发的周期长、投入资金大，很多企业没有足够的资金和耐心投入；
多肽新药开发具有较高的技术壁垒，新药设计及筛选相关的人才、技术、设备缺乏；
关键制剂技术限制，部分特殊多肽制剂，如缓释微球、脂质体、吸入制剂等剂型，现国内掌握上述制剂核心技术的企业较少。
“多肽药物目前还面临着一些挑战，如合成技术、生产工艺和产品纯度等方面的问题，导致产品质量达不到要求，或者成本过高等因素，限制着多肽产业的发展。”他说。
技术突破方向
近年来，一些跨国企业凭借创新药物分子和作用机制，在多肽类药物市场中表现强劲，并维持着两位数的增速。
这表明，未来只有研发出创新制剂及给药方式的企业，才能在这个领域拥有一席之地。
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产品创新角度
从产品创新角度来看，多肽偶联、细胞穿透肽以及新型抗菌多肽是国内外的热门研发方向。
其中，多肽偶联的应用较多，其目的通常是形成双/多受体激动剂，如GLP-1多功能受体激动剂；
细胞穿透肽能够直接高效无害地穿过细胞膜进入细胞，并且能够介导并促进纳米粒、小分子等物质被细胞摄入；
抗菌多肽能够使细胞膜失衡，从而达到杀死细菌的功效，因而也不易使病原菌对其产生抗药性。抗菌多肽相较传统抗菌药物更有效且更广谱。
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创新给药方式
从给药方式的创新来看，由于多肽分子在消化道中结构不稳定，可以被快速水解，加之肝脏首过代谢效应及形成多聚体的可能，造成口服生物利用度低。
稳定性等问题可以通过改造修饰工艺加以解决，而多肽药物发展的最大障碍在于无法口服给药，关键要提高多肽药物的长效性。
一般来说，生物体内的多种蛋白水解酶会快速降解多肽药物，因此，多肽药物口服效果欠佳、半衰期短。
目前多肽药物的给药方式较为单一，以静脉注射或滴注为主，大约75％的肽类药物通过注射剂途径给药。
非侵入性的新型给药方式能提升患者的安全性、依从性和便捷性，如环肽类药物多为口服或吸入。
随着多肽药物分子设计技术和多肽给药技术的不断革新，以往限制多肽药物临床使用效果的关键问题（不能口服、半衰期短、细胞膜渗透力差等）得以不断突破。
“除了药企扎实研发、奋起直追、抢滩国际市场以外，多肽药物的发展，更需要国家政策的大力支持，比如将多肽药物纳入十四五发展专项战略，会加快多肽创新药的开发速度，促进民族企业的多肽发展，是中国多肽新药走向全球迈开的关键一步。”刘志国说。
专家简介
浙江湃肽生物创始人、董事刘志国，2001年开始从事多肽药品研究，曾任职辉瑞制药项目研发经理，2014年创立杭州湃肽研发中心，2015年创立浙江湃肽生物有限公司为生产基地，专注多肽药品研发生产及美容多肽的研究，获得中国发明专利12个，PCT世界专利1个。