2021 ESMO乳腺癌年会—HR阳性乳腺癌内分泌治疗的20年获益

2021年欧洲肿瘤内科学会ESMO乳腺癌年会已于2021年5月5日至8日在线上举行。ESMO 乳腺癌年会2021是专门为对创新，包括转化研究，新药，分子和功能诊断，生物标志物以及临床研究中的前沿研究应用特别感兴趣的乳腺癌研究人员和临床医生而设计。于是【ONCO前沿】整理了大会上部分研究的摘要，供大家参考学习。

标题：420-KAITLIN III期临床研究：蒽环类药物（AC）-T-DM1 帕妥珠单抗（KP）vs AC-紫杉类药物 曲妥珠单抗 帕妥珠单抗（THP）治疗高风险HER2阳性早期乳腺癌

背景

KAITLIN研究在高风险HER2阳性早期乳腺癌患者中比较了AC-KP和AC-THP的辅助治疗疗效。预先计划的探索性分析评估了无侵袭性疾病生存率（IDFS）和可能与疗效相关的生物标志物之间的关系。

方法

研究者根据HER2 mRNA表达、PTEN IHC表达以及PIK3CA突变情况等对患者进行分层，通过描述性分析评估了治疗和BM（可能与反应相关的生物标志物）对IDFS的影响。

结果

各治疗组之间的BM平衡良好，没有BM亚组显示出AC-KP比AC-THP受益更多；在HER2<30％表达和HER2基因拷贝数4-6个的亚组中，观察到与AC-THP相比，AC-KP有获益降低的趋势；在合并组中未发现明确的预后关系（PIK3CA mut vs non-mut HR=1.27 [0.92–1.74]; HER2 IHC3 vs IHC2 HR=0.82 [0.55–1.23]; HER2 mRNA ≥ vs < med HR=0.76 [0.56–1.03]）。

AC-THP与AC-KP的获益情况

结论

和主要研究结果一致，与任何BM亚组的AC-THP相比，AC-KP并未降低发生IDFS事件的风险。HP 化疗仍然是高风险HER2阳性早期乳腺癌患者的标准治疗方案。未发现具有预测价值的生物标记物。

标题：LBA1-根据70基因检测预测绝经前乳腺癌患者内分泌治疗的20年获益

背景

尽管绝经前乳腺癌患者长期死亡风险增加，但尚未探讨包括卵巢抑制在内的内分泌治疗的获益。这项随机试验中，研究者首次通过分子70-基因特征分层评估戈舍瑞林和他莫昔芬在绝经前妇女中的20年获益。

方法

1990-1997年，924名绝经前患者(年龄26-57岁，中位数46)被随机分为4个平衡良好的试验组；2年戈舍瑞林，2年他莫昔芬，戈舍瑞林和他莫昔芬联合使用，或不进行内分泌治疗。淋巴结阳性妇女（n=459）接受了标准化疗。瑞典高质量国家注册管理机构对随机分组后的患者进行了长期（20年）完全随访。于2020年（n=729）与安捷伦微阵列分析（n=589）一起进行了临床使用的乳腺癌标志物的免疫组织化学分析。通过70-基因检测将患者分为低复发风险和高复发风险。使用Kaplan-Meier分析和多变量Cox比例风险回归评估内分泌治疗的获益。

结果

在雌激素受体（ER）阳性患者（n=610）中，戈舍瑞林、他莫昔芬以及戈舍瑞林和他莫昔芬联合使用降低了20年的远处复发风险，见表。根据70-基因检测进行分层分析显示，低风险患者（n=306）接受他莫昔芬治疗显著获益（风险比[HR]=0.38,95%可信区间[CI]：0.18-0.82），而高风险患者（n=159）接受戈舍瑞林治疗显著获益（HR=0.22,95% CI：0.10-0.49）。当使用乳腺癌特异性生存作为研究终点时，也发现了相似的结果。

根据肿瘤大小，分级，淋巴结状态，PR，HER2，Ki-67，化疗和放疗调整的长期（20年）远处复发风险

结论

该研究经过对绝经前患者进行的长期随访，结果显示高危患者可从戈舍瑞林获益，而低危患者可从他莫昔芬获益。

标题：430—BERENICE 试验：帕妥珠单抗（pertuzumab）/曲妥珠单抗（trastuzumab）治疗早期HER2阳性乳腺癌的5年随访结局

背景

BERENICE旨在评估新辅助治疗帕妥珠单抗/曲妥珠单抗（PH）联合含蒽环类药物的心脏安全性（主要终点）。研究者将报告研究结束时的5年结果（临床截止日期：2020.08.25），包括其他安全性和有效性数据（次要终点）。

方法

BERENICE是一项多中心、开放标签、非比较性II期试验。根据医生的选择，将左心室射血分数（LVEF）≥55％的IIA至III期HER2阳性乳腺癌患者分配至队列A（阿霉素/环磷酰胺每2周给药1次×4周期[q2w×4]→紫杉醇q1w×12）或队列B（5-氟尿嘧啶，表柔比星，环磷酰胺q3w×4→多西他赛q3w×4）。从使用紫杉类药物开始，启动PH q3w治疗，持续至手术后，共17个周期。

结果

意向性人群中共有队列A 199名患者和队列B 201名患者，中位随访时间为64.5个月，随访期间未发现新的心脏安全问题，在无治疗期内发生的事件很少，III/IV级充血性心力衰竭的发生率较低。A组和B组5年无事件生存率（EFS）分别为90.8%（95%CI，86.5-95.2）和89.2%（84.8-93.6）；5年总生存率分别为96.1%（93.3-98.9）和93.8%（90.3-97.2）；5年EFS率为93.1%（87.2-98.9），B组为88.3%（81.8-94.8）。根据PAM 50分类，339例患者中，大多数患者为HER2-enriched 亚型（51.6%）。

结论

BERENICE的最终分析显示出持续的心脏安全性和良好的长期疗效结果，进一步的支持了新辅助/辅助PH联合含蒽环类药物的标准治疗用于早期HER2阳性乳腺癌患者。

参考文献：

https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-breast-cancer-virtual-congress-2021.

责任编辑 | 井井