三生国建双抗研发新进展：可直接杀伤肿瘤细胞且对T细胞无毒性
近日，三生国建药业股份有限公司（以下简称“三生国建”，股票代码：688336）在 Translational Oncology 期刊上发表了其 PD-1/EGFR 双抗 704 的临床前研究结果。在这项研究中，三生国建开发了一种将常规靶向治疗与免疫检查点阻断剂相结合的策略，使用靶向肿瘤的双特异性抗体（BsAb）来治疗实体瘤。
（来源：Science Direct官网）
研究团队构建并生产了包含抗 EGFR 抗体 IgG1，和来自抗 PD-1 抗体的单链 Fv（scFv）的 BsAb。BsAb 保留了对两个靶标的结合活性，同时，能够与肿瘤细胞表面的 EGFR 和 T 细胞表面的 PD-1 结合。除了直接的抗肿瘤活性外，BsAb 还可以通过阻断 PD-1 / PD-L1 相互作用来介导有效的抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和活化的 T 细胞抗肿瘤免疫性。有趣的是，BsAb 对 T 细胞没有明显的 ADCC 活性。
图 | 抗PD1 x EGFR BsAb的结构（来源：上述文章）
三生国建在 2002 年成立于张江，是香港上市公司三生制药的控股子公司，今年 7 月份，三生国建从三生制药中分拆，在科创板上市。三生国建是一家专注于抗体药物研发的创新型生物医药企业，是中国目前唯一一家拥有三款已上市治疗性抗体类药物的生物药企，同时，也布局了拥有多种处于不同开发阶段的领先抗体产品。
2005 年，三生国建上市了第一款产品益赛普，它是中国风湿病领域第一个上市的肿瘤坏死因子（TNF-α）抑制剂，也是中国首个上市的全人源抗体类药物。国家药品监督管理局（NMPA）已批准了3种适应症：类风湿关节炎（2005年）、强直性脊柱炎和银屑病（2007年），并被列入国家医疗保险药品目录西药部分医保乙类。
图 | 益赛普（来源：三生国建官网）
2019 年，三生国建上市了第二款产品健尼哌，是目前国内唯一获批上市的人源化抗 CD25 单抗，已于 2019 年 6 月获得国家药品监督管理局颁发的药品 GMP 证书。该产品可用于预防肾移植引起的急性排斥反应，可与常规免疫抑制方案联用，能显著提高移植器官存活率，改善患者生存质量。
图 | 健尼哌（来源：三生国建官网）
今年 6 月，三生国建的第三款产品普赛汀获批上市，普赛汀是中国首个自主研发的抗 HER2 单抗。已有研究表明，该产品与化疗药物联合，可显著降低 HER2 阳性转移性乳腺癌患者疾病进展风险，改善肿瘤客观缓解率，延长患者无进展生存期。
图 | 普赛汀（来源：三生国建官网）
除了三款上市的产品之外，三生国建也布局了多条管线，包括 304R、602、601A、609A 以及 301S 等。
图 | 三生国建研发管线（来源：三生国建官网）
304R 是重组人鼠嵌合抗 CD20 单克隆抗体注射液，拟申请的主要适应症为非霍奇金淋巴瘤，目前已完成临床 III 期试验；602 是重组抗 EGFR 人鼠嵌合单克隆抗体注射液，拟申请的主要适应症为转移性结直肠癌，目前处于临床 I 期试验阶段；601A 是重组抗 VEGF 人源化单克隆抗体注射液，拟申请的主要适应症为老年视网膜黄斑病变和糖尿病黄斑水肿，目前处于临床 I 期试验阶段；609A 是抗 PD-1 人源化单克隆抗体注射液，拟申请的主要适应症为实体肿瘤，目前在中、美两国临床 I 期试验同时进行中；301S 是重组人 Ⅱ 型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白注射液，目前在申请的主要适应症为类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病。
除此之外，三生国建也将布局包括免疫检查点、巨噬细胞检查点调节剂、双特异性抗体以及自身综合抗体产品线的联合疗法等前沿领域，同时计划在未来 5 年内有 4 至 5 个创新抗体药产品提交上市申请。
参考：
https://reader.elsevier.com/reader/sd/pii/S1936523320304083?token=C4FD7EA692654EB7556194340A83EA75FB5EEAD84AD1A5BD65F3497824C655D7CB78FC1114EC408ACD3E06A1A8A8590E
http://www.sse.com.cn/disclosure/announcement/listing/ipo/c/c_20200721_78776987.shtml
https://baijiahao.baidu.com/s?id=1672928521291260540&wfr=spider&for=pc
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