非小细胞肺癌又添新疗法，武田新型TKI在中国纳入“突破性治疗药物品种”
10 月 15 日，武田中国宣布其在研药 Mobocertinib（TAK-788）已获国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准纳入 “突破性治疗药物品种”，用于治疗既往至少接受过一次全身化疗的携带表皮生长因子受体（EGFR）20 号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。武田中国指出，Mobocertinib 是首个外资企业在中国获得“突破性治疗药物品种” 认定的创新药。
Mobocertinib 是由武田研发的一款小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），靶向作用于 EGFR 和 HER2 20 号外显子插入突变，用于治疗携带 EGFR 20 号外显子插入突变的 NSCLC 患者。据了解，这是武田首个中国与全球同步开发的药物。
Mobocertinib 获得 “突破性治疗药物品种” 主要基于一项针对其的 1/2 期临床试验（AP32788-15-101）。这项试验评估了先前接受过治疗的 EGFR 20 号外显子插入非小细胞肺癌患者接受 Mobocertinib 治疗的疗效合格安全性，服用剂量是 160mg，一天服用一次。试验数据显示，接受 Mobocertinib 治疗两个月后，中位无进展生存期（PFS）为 7.3 个月，确定的客观缓解率是 43%。同时，研究人员发现，该药的安全性也是可控的。最常见的不良事件是腹泻（85％），恶心（43％），皮疹（36％），呕吐（29％）和食欲下降（25％）。
2019 年，Mobocertinib 获得 FDA 孤儿药物资格认定，并于 2020 年 4 月获得 FDA 突破性疗法认定。当时，武田肿瘤治疗领域部门负责人 Christopher Arendt 表示：“Mobocertinib 获 FDA 突破性疗法认定是我们努力改变这一病症患者治疗标准的第一步”。获得 FDA 突破性疗法认定后，武田开启了大型 III 期临床实验。
非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的一种肺癌类型，也是死亡率最高的恶性肿瘤之一。据统计，全球每年新增约 180 万肺癌病例，其中 NSCLC 患者占所有肺癌病例的 85%。EGFR 20 号外显子插入突变属于一种罕见病变的 NSCLC，约占 NSCLC 的 2%，而中国 EGFR 20 号外显子插入突变发生率占比是 2.3%。
目前，全球范围内尚无针对 EGFR 20 号外显子靶点获批上市的治疗药物。当下，针对这种类型肺癌的主要治疗方式是 EGFR-TKI、化疗和免疫疗法，但是这些疗法治疗效果有限，大部分患者深受病痛折磨。该领域存在极大未满足的临床需求，亟待开发新疗法。武田中国官方通稿称，Mobocertinib 是一种针对肺癌的全新治疗方案，将为患者带来突破性的治疗效果。据悉，Mobocertinib 除了针对 NSCLC 适应症以外，还有望扩展到其他肿瘤类型中。
近年来，随着经典 EGFR 突变药物市场日趋饱和，越来越多的制药公司将视线转向了存在大量未满足临床需求的 EGFR exon20 插入突变的 NSCLC 领域。
韩美药品株式会社研发的 Poziotinib 对 EGFR exon20 显示出一定的效果。2020 ESMO 公布了关于 Poziotinib 治疗 EGFR 或 HER2 外显子 20 突变的临床试验 ZENITH20-2，试验数据显示，本试验达到了主要疗效终点 ORR，治疗反应持久，安全性可控。
强生研发的 Amivantamab 也加入了这一领域，不过 Amivantamab 是一款 EGFR 和 MET 双特异性抗体。在一项代号为 CHRYSALIS 的临床 I 期试验中，服用 Amivantamab 后，在 39 名 EGFR Exon20 插入突变的患者中，ORR 达到 36%，中位 PFS 达到 8.3 个月。2020 年 3 月，美国 FDA 授予 Amivantamab 突破性疗法认定，用于治疗携带 EGFR 外显子 20 插入突变的转移性 NSCLC 患者。
参考：
https://www.prnasia.com/story/294947-1.shtml
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