雪藏两年,罗氏出售抗癌药物Emactuzumab的全球权益
8 月 12 日,罗氏与英国初创公司 Celleron Therapeutics 签署了一项合作。通过这项未披露金额的合作,Celleron Therapeutics 获得了罗氏研发的抗癌药物 Emactuzumab 临床开发、生产和商业化的全球独家权益,预计将于 2020 年底完成所有交接。
Emactuzumab 是一种 CSF-1R 单克隆抗体,通过靶向和消除肿瘤相关巨噬细胞(TAM),来治疗腱鞘巨细胞瘤(TCGT)。
肿瘤相关巨噬细胞是浸润在肿瘤组织中的巨噬细胞,巨噬细胞是人体免疫中核心细胞之一,也是肿瘤微环境中最多的免疫细胞。在肿瘤发生的初期,巨噬细胞能够识别并清除肿瘤细胞,但随着肿瘤的发生发展,狡猾的癌细胞会通过给与集落刺激因子 MSF 和 CD47 蛋白的方式 “收买” 巨噬细胞,让巨噬细胞协助肿瘤血管生成、转移、耐药,刺激肿瘤生长,因此,巨噬细胞在肿瘤的生长、侵袭、转移的过程中发挥重要作用。
Emactuzumab 针对的靶点是与腱鞘巨细胞瘤息息相关的信号通路——CSF-1/CSF-1R。这种罕见的肿瘤是由于 CSF-1 染色体移位,导致巨噬细胞大量聚集,而 Emactuzumab 在临床前的研究表明其能够有效地抑制 M2 类型的巨噬细胞,促进 T 细胞活性的增加。罗氏及其子公司 Genetech 进行的临床试验进一步证明,在用于治疗腱鞘巨细胞瘤时,Emactuzumab 表现出了 86%(24/28)的应答率,其中 2 例患者达到完全缓解。
然而在 2018 年,Emactuzumab 与罗氏的 Tecentriq(“T 药”)联用的临床试验未达预期,使得罗氏暂停了进一步的研究。当时罗氏表示,Emactuzumab 不存在安全性或有效性方面的担忧。在 2017 年,Five-prime 的 CSF-1R 单抗 Cabiralizumab 在与百时美施贵宝的 Opdivo(“O 药”)联用的早期试验中同样应答欠佳,或许说明 CSF-1R 单抗对 PD-1 抑制剂的辅助前景并不明朗。于是,Emactuzumab 遭到罗氏“雪藏”,搁置至今。
2019 年,由第一三共(Daiichi Sankyo)研发的 Pexidartinib 获 FDA 批准上市,这款药物同样通过靶向 CSF-1/CSF-1R 信号通路来治疗腱鞘巨细胞瘤,并早在 2014 和 2015 年就已取得美国和欧盟的孤儿药认证;此外,诺华的腱鞘巨细胞瘤药物 Lacnotuzumab 也处于临床二期阶段。或许是由于在研药物 “门可罗雀”,被罗氏“放弃” 的 Emactuzumab 最终还是吸引了 Celleron,后者计划将该药物继续用于弥漫型腱鞘巨细胞瘤的治疗。
Celleron 首席执行官 Nick La Thangue 在宣布合作时表示:“我们对进一步开发 Emactuzumab 感到非常兴奋。Celleron 致力于开发具有变革性的新疗法,最终将使 Emactuzumab 造福腱鞘巨细胞瘤患者,后者目前仍然是一种临床选择非常有限的罕见疾病。”
关于 Celleron Therapeutics
Celleron 是一家英国生物制药公司,致力于开发针对各种肿瘤适应症的靶向疗法,尤其是现有疗法仍不能实现有效和长期控制的肿瘤适应症。它围绕表观遗传学控制和免疫调节建立了一个专有平台,辅助个性化的肿瘤药物的开发。
除了 Emactuzumab,Celleron 的研发管线中还有两款药物处于临床阶段,分别是针对双重机制的组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)抑制剂 CXD101,和拓扑异构酶抑制剂 CXD201。Celleron 与阿斯利康建立了 CXD101 的全球许可合作伙伴关系,将在中国开展临床试验。
图丨 Celleron 研发管线(来源:公司官网)