国内首个！绿叶制药抗肿瘤创新制剂完成I期首例患者入组

4 月 29 日，绿叶制药集团宣布，其自主研发的抗肿瘤创新制剂 —— 盐酸伊立替康氟脲苷脂质体注射液（LY01616）已完成 I 期临床首例患者入组。该项临床研究为一项多中心、开放、剂量递增、单次及多次给药 I /II 期临床研究，旨在评价 LY01616 在晚期消化道肿瘤患者中的安全性、耐受性、PK 特征和初步临床疗效。

盐酸伊立替康为细胞毒类抗肿瘤药物，适用于转移性结直肠癌。目前市面上常用的盐酸伊立替康制剂为盐酸伊立替康注射液，药物直接以溶液形式进入血液，代谢快且毒副作用大。可造成肠结构和功能受损并引发迟发性腹泻。

氟脲苷是 5 - 氟尿嘧啶的脱氧核糖核苷衍生物，与之有同等甚至更优的疗效，并且具有更好的包封效果和滞留特性。

根据美国国立综合癌症网络（NCCN）结直肠癌诊疗指南及中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌诊疗指南，伊立替康与氟尿嘧啶的联合化疗是治疗晚期结直肠癌的首选方案之一。

根据 Tardi PG，Dos Santos N 等人针对体内药物比例与抗肿瘤活性的研究数据，人体内盐酸伊立替康与氟脲苷保持在摩尔比为 1:5 到 5:1 范围内均为非拮抗比例，疗效最佳。但传统给药方式及试剂在药效协同、给药时长等方面存在较大缺陷：

• 使用常规伊立替康和氟尿嘧啶注射液组合给药后，代谢速度快，难以维持二者在体内的比例，从而影响联合化疗的药效；

• 非靶向性递送，导致给药剂量大。该治疗方案的滴注时间长达 46-48 小时，易增加不良反应及其他并发症的可能性；

• 直接注射及大剂量导致毒副作用大，盐酸伊立替康致使的迟发型腹泻严重时可导致死亡，为剂量限制性毒性。因此促发人们研制能够使盐酸伊立替康在低剂量下就能够发挥显著药效的剂型。

针对上述亟待解决的临床痛点，LY01616 将盐酸伊立替康和氟脲苷共同包载于脂质体创新制剂中。

脂质体主要由磷脂和胆固醇组成，具有类似于生物膜的双分子层结构，是单层或多层磷脂双分子层包封形成的微囊。用作药物载体时，具有下列优势：组织相容性与细胞亲和性、靶向性、缓释性、低毒性、可修饰性、双向亲和性等。

图丨脂质体结构示意图（来源：网络）