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一种用于治疗中风病的药
技术领域：本发明涉及一种用于中风恢复期及后遗症期治疗的药物。具体涉及一种以中草药为原料混合而成的药物。
背景技术：已有治疗中风(血栓型)的药物很多，特别是中药制剂，为广大的中风患者带来了福音，为中风患者的康复带来了希望。但这些药物组方普遍比较庞杂，虽然按中医君臣佐使面面俱到，却使得生产工艺变得复杂，生产成本居高不下，增加了中风病患者及家属的负担，而疗效也不尽人意。
发明内容：本发明的目的是提供一种用于治疗中风病的药，它具有组方合理、工艺简单、成本低廉、疗效确切、无毒副作用的特点。本发明是由下列原料按重量混合而成的：水蛭850g-1200g、丹参140g-320g；本发明的优选方案是由下列原料按重量混合而成的：水蛭930g-1100g、丹参180g-270g；本发明的最佳方案是由下列原料按重量混合而成的：水蛭1000g、丹参220g。本发明的制造方法是：取水蛭1000g、丹参220g，将丹参粉碎成细粉，备用；将水蛭碎断，加水(90℃)提取三次，第一次加水蛭14倍量的水，第二、三次分别加水蛭12倍量的水，各提取两小时，合并提取液，滤过，将滤液浓缩至相对密度为1.18-1.22(50℃)的浸膏，喷雾干燥，得浸膏粉，将水蛭的浸膏粉和丹参的细粉混合均匀，过筛，装入胶囊，制成1000粒，即得(每粒0.35克的蛭丹络活胶囊)。本发明的性状为黄棕色粉末；气腥，味咸。主要功能为活血通络，用于中风恢复期及后遗症期之肢体麻木，语言不利等症的辅助治疗。本发明只用了两味中药，其中水蛭含有抗血栓素，水蛭素也是一种很好的抗凝血物质，破血逐瘀的作用较强；丹参则含有丹参酮甲、丹参酮乙、丹参酮丙、丹参醇I、丹参醇II、维生素E等成份，具有活血去瘀、消症散结之功效，对于改善外周循环，加快微循环血液流速、增加毛细血管网、促进组织的修复与再生、抑制凝血、激活纤溶等都有很好的作用。
本发明用于中风病(脑血栓形成)的康复作用135例临床试验总结：
一、一般资料
(一)病例来源：
根据临床试验要求，选择住院和门诊病人计135例，其中住院病人87例，门诊病人48例，住院人数占总病例数64.4％。
(二)性别：
135例中，男性76例，女性59例，男∶女＝1∶0.78。两组性别构成比如表1所示。
表1两组病人性别情况
组别 例数 男 女
治疗组 103 58(56.3) 45(43.7)
对照组 32 19(59.4) 13(40.6)
两组性别经统计学处理P＞0.05，无显著性差异。
(三)年龄：
两组患者年龄分布区平均年龄如表2所示。
表2两组病人年龄比较
年龄分布 平均年龄
组别
小于40 41… 51… 大于60岁X±SD
治疗组(103) 3 10 28 62 59.04±7.81
对照组(32) 1 3 9 19 58.45±8.46
两组患者年龄分布及平均年龄比较，经统计学处理，P＞0.05，两组无显著差异。
(四)两组患者病程比较如表3所示：
表3
组别 例数 病程分布(月) (12个月以内)
0.5-6 1-12
治疗组 103 47 56
对照组 32 15 17
两组病程比较，经统计学处理，无显著差异(P＞0.05)。
(五)两组中医症状及分级程度比较如表4所示：
表4
治疗组(103) 对照组(32)
分级 分级 P
中医症状
正常 轻度 中度 重度 正常 轻度 中度 重度
半身不遂 10 64 22 7 3 20 8 1 ＞0.05
口眼歪斜 20 60 22 1 6 18 7 1 ＞0.05
言蹇不语 68 19 13 3 19 6 4 3 ＞0.05
头晕目眩 94 7 2 26 2 1 ＞0.05
脉弦滑 18 85 4 28 ＞0.05
白腻苔 22 70 10 1 6 22 3 1 ＞0.05
两组治疗前主要中医证症及分级程度比较，无明显差异(P＞0.05)。
从以上一般资料分析看出，两组在性别、年龄、病程及中医主证分级程度间，差异不显著(P＞0.05)，故两组病人具有可比性。
二、诊断标准：
(一)中医诊断标准：
1、中医诊断标准：
(1)主症：半身不遂，口眼歪斜，或神志昏迷，舌强言蹇或不语，偏身麻木。
(2)急性起病。
(3)病发多有诱因，未发前常有先兆症状。
(4)好发年龄多在40岁以上。
具有主证2项以上，急性起病，结合舌脉、诱因、先兆、年龄等方面的特点即可确定诊断。
2、中医辩证：风痰瘀血，痹阻脉络证，半身不遂，口眼歪斜，言语蹇涩，偏身麻木，头晕目眩，舌质暗淡，舌苔薄白或白腻，脉弦滑。
(二)西医诊断标准：
脑血栓形成的诊断标准：
1、常于安静状态下发病；
2、大多数无明显头痛和呕吐；
3、发病缓慢，多逐渐进展，或呈阶段性进行，多与脑动脉硬化有关；
4、有颈内动脉系统和/或椎——基底动脉系统症状和体征；
5、一般发病后1-2日内意识清楚或轻度障碍；
6、腰穿脑脊液一般不含血液。
7、CT检查可发现脑梗塞部位。
(三)病例纳入及排除标准：
1、纳入标准：凡诊断为脑血栓形成，意识清楚，发病在一年以内，中医辩证为风痰瘀血、痹阻脉络证者可做为观察病例。
2、排除标准：
(1)肝阳暴亢、风火上扰；气虚血瘀；痰热腑实，风痰上扰；阴虚动风证及神志昏迷者不做观察病例。
(2)暂短性脑缺血发作。
(3)由脑肿瘤、脑外伤、脑寄生虫病、代谢障碍、风心病、冠心病和其它疾病所致房颤引起脑栓塞者。
(4)70岁以上，妊娠或哺乳期妇女及对本药过敏者。
(5)合并有肝、肾、造血系统和内分泌系统等严重原发疾病，精神病患者。
(6)凡不符合纳入标准，未按规定用药，无法判定疗效或资料不全影响疗效或安全性判断者。
三、试验方法：
采取随机分组原则(3∶1对照)，单盲对照试验。
(一)治疗组103例，用6％低分子右旋糖酐500ml静脉点滴，每日一次，连续2周。同时服用本发明的药，每次3粒(每粒0.35g)，一日3次口服。低分子右旋糖酐停用后，继续服本发明的药至疗程结束。
(二)对照组32例，用6％低分子右旋糖酐500ml静脉点滴，每日一次，连续2周。同时服用脑血康口服液，每次1支，日服3次，在低分子右旋糖酐停用后。继续服脑血康至疗程结束。
(三)4周为一疗程。
四、观测指标：
1、安全性观测：
(1)一般体检项目；
(2)血、尿、便常规化验；
(3)肝、肾功能检查。
2、疗效性观测：
(1)患者地语言、运动及综合功能。
(2)神经系统体征。
(3)头部CT扫描。
(4)血液流变学检查。
以上(1)(2)(3)项必做，(4)或部分病例选做(一定要治疗前后对比)。
五、疗效判断
根据《中药新药临床研究指导原则》采用记分法，主要评定语言、运动及综合功能恢复程度。
1、中风病计分方法
(1)语言表达：正常0分；一般表示，命名不能1分；说话成句而表达不全2分；不能说单词、词组3分；语言不能或基本不能4分。
(2)上肢肩关节：正常0分；上举正常但肌力差1分；上举平肩或略过肩2分；上举不到肩3分；不能动或前后略摆动4分。
(3)上肢指关节：正常0分；手指分别动作有效而肌力差1分；握拳伸指2分；屈指、握不成拳，不会伸3分；不会动4分。
(4)下肢髋关节：正常0分；抬45°以上1分；不足45°者2分；摆动能平移3分；不能动4分。
(5)下肢趾关节：正常0分；伸屈自如但力弱1分；伸屈不全2分；略动3分；不会动4分。
(6)综合功能：生活能自理，自由交谈0分；独立生活，简单劳动而有部分功能不全1分；可行走，部分自理，尚需人辅助2分；可站立迈步，需随时照料3分；卧床4分。
2、疗效评定标准：
疗前满分24分，起点分最高不超过16分，其疗效评定采用尼莫地平方法[(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分]×100％，以百分数表示。
(1)基本全愈：≥85％；
(2)显效：≥50％；
(3)有效：≥20％；
(4)无效：＜20％。
六、观察结果：
(一)两组总疗效比较如表5所示
表5两组总疗效比较
组别 例数 基本治愈(％) 显效(％) 有效(％) 无效(％) 总有效率(％)
治疗组 103 33(32) 30(29.1) 30(29.1) 10(9.7) 90.2
对照组 32 3(9.3) 4(12.5) 17(53.1) 8(25) 74.9
从表5可见，治疗组基本治愈率32％，显效率27.1％，显效以上率61.1％，总有效率90.2％，与对照组比较，差异显著(P＜0.05)。
(二)治疗组症状疗效与对照组比较
1、语言表达恢复情况与对照组比较见表6。
表6
组别 例数 基本治愈(％) 显效(％) 有效(％) 无效(％) 总有效率(％)
治疗组 36 5(13.9) 12(33.3) 18(50.0) 1(2.8) 97.2
对照组 11 1(9.0) 2(18) 5(45.5) 3(27.3) 72.5
治疗前，治疗组有语言障碍者36例，对照11例。从表6可见治疗组语言表达能力恢复情况，显效以上率47.2％，总有效率97.2％，优于对照组(P＜0.05)。
2、上肢肩关节恢复情况如表7所示：
表7
组别 例数 基本治愈(％) 显效(％) 有效(％) 无效(％) 总有效率(％)
治疗组 93 32(34.4) 28(30.1) 24(25.8) 11(11.8) 90.3
对照组 28 4(14.3) 8(28.6) 10(35.7) 6(21.4) 78.6
X2＝9.25 P＜0.05
从上表可见，上肢肩关节恢复情况，基本治愈率34.4％，显效以上率64.5％，与对照组比较。治疗组效果优于对照组。
3、上肢指关节恢复情况如表8所示：
表8
组别 例数 基本治愈(％) 显效(％) 有效(％) 无效(％) 总有效率(％)
治疗组 93 30(32.3) 29(31.2) 23(24.7) 11(11.8) 88.1
对照组 28 4(14.3) 7(25) 10(35.7) 7(25) 75
X2＝11.85 P＜0.05
从表8中得知，治疗组上肢指关节基本治愈率为32.3％，显效率31.2％，显效以上率为63.5％，与对照组比较，治疗组效果较好(P＜0.05)。
4、下肢髋关节恢复情况与对照组比较见表9：
表9
组别 例数 基本治愈(％) 显效(％) 有效(％) 无效(％) 总有效率(％)
治疗组 93 31(33.3) 28(30.1) 23(24.7) 11(11.8) 88.1
对照组 28 4(14.3) 8(28.6) 10(35.7) 6(21.4) 78.6
X2＝9.825 P＜0.05
从表9得知，治疗组下肢髋关节基本治愈率为333％，显效率30.1％，有效率88.1％，与对照组比较，治疗组效果较好(P＜0.05)。
5、双下肢趾关节恢复情况并与对照组比较如表10所示。
表10
组别 例数 基本治愈(％) 显效(％) 有效(％) 无效(％) 总有效率(％)
治疗组 93 31(33.3) 29(31.2) 22(23.6) 11(11.8) 88.1
对照组 28 6(21.4) 7(25) 10(35.7) 5(17.8) 82.1
X2＝8.24 P＜0.05
从表10看出，治疗组下肢趾关节基本治愈率为33.3％，显效率31.2％，有效率88.1％，与对照组比较，治疗组较优(P＜0.05)。
6、两组综合功能恢复情况如表11所示
表11
组别 例数 基本治愈(％) 显效(％) 有效(％) 无效(％) 总有效率(％)
治疗组 103 33(32.0) 30(29.1) 29(28.1) 11(10.7) 89.2
对照组 32 6(18.7) 8(25) 11(34.4) 7(21.8) 78.1
X2＝9.16 P＜0.05
从表11可以看出，治疗组的综合功能基本治愈率32％，显效率29.1％，总有效率89.2％。与对照组比较，差异显著。综合能力的恢复治疗组较优。
7、治疗组治疗前后血液流变学指标改善情况(103例)。
表12
全血粘度(比) 血浆粘度(比) 全血还原粘度(比) K值
用药前 7.22±1.58 2.02±0.18 14.02±2.04 162.25±50.8
用药后 6.72±0.26 1.96±0.14 10.13±0.79 130.23±44.8
P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05
从表12可以看出治疗组在用药后血液流变学指标有明显改善。
七、安全性检测
治疗组在用药前后对50例病人做血、尿及肝、痛功能检查，在治疗后，各项指标均未发现异常。在治疗期间，未发现其毒副作用。
结论：
一、本发明的药配合6％低分子右旋糖酐用于脑血栓形成(风痰瘀血痹阻脉络型)，基本治愈率32％，显效以上率61.1％，总有效率89.2％，且疗效明显优于对照组(P＜0.05)。
二、本发明的药对语言表达、上肢肩关节、上肢指关节、下肢髋关节、下肢趾关节、综合功能分别显效以上率为47.2％、64.5％、63.5％、63.4％、64.5％、61.1％。上述各项效果均优于对照组(P＜0.05)。治疗组在用药后，血液流变学指标较治疗前显著改善(P＜0.05)。
三、治疗中未发现副作用，治疗后未发现肝、肾、血液有异常，此药较为安全。
本发明具有组方合理、工艺简单、成本低廉、疗效确切、无毒副作用的优点。
具体实施方式一：本实施方式是由下列原料按重量混合而成的：水蛭850g-1200g、丹参140g-320g。
具体实施方式二：本实施方式是由下列原料按重量混合而成的：水蛭985g、丹参235g。