细辛煎剂中含有致癌的马兜铃酸吗,让我们来做一番考证!

黔南州中医医院-中医科-主治医师 黄继斌

《伤寒杂病论》中的中药世界
特别说明,文中中药须在执业中医师的指导下使用。

治疗咳嗽、哮喘的好药
在前面的文章中,我们一起体验了治疗咳嗽,哮喘的一系列经典方子:小青龙汤,小青龙加石膏汤,射干麻黄汤,厚朴麻黄汤,苓甘姜味辛夏汤。
经方有一个特点,就是咳喘并治,这是经方一个明显的特点,它的方子通过宣散祛邪,肃降肺气,固摄肾气,滋润肺津等一系列调理气津,使肺、膈、肾恢复协调的手段来治疗咳嗽,哮喘,而不仅仅是见咳止咳,见招拆招,正因为着眼于调理气津,所以,小青龙汤及其加减方,咳嗽也能治,哮喘也能治。
细细品味我上面提到的五个方子,我们发现无论是急性咳嗽阶段,还是慢性调理阶段,离不开一味中药,那就是细辛。
细辛的妙处太多了。
这味药味辛,性温,香气芳香走窜。
细辛的性味和香气赋予了细辛独特的功效。
它性味辛温,能使胃气供应到肾,鼓舞肾气,并能使肺气肃降,化饮止咳。
它芳香浓烈、走窜,有开气宣络之功,故能驱风散,通窍止痛,通脉回厥,祛风散邪。
这味药在《神农本草经》和《名医别录》中均被列为上品,无毒,“本经”还认为它久服轻身长年。但到了宋代,这味药开始被认为有毒。
宋代陈承的《本草别说》即言:若单用末,不可过半钱匕,多用则气闷塞不通者死。
宋代著名药学家《证类本草》唐慎微,明代李时珍均赞同此说法。
后世民间甚至还有“细辛不过钱,过钱命相连”的说法——宋代一钱为现在的3.125克,可是这和《伤寒杂病论》中的用法矛盾啊!
在《伤寒杂病论》中细辛最高可以用到三两,也 就是45克!
那么,张仲景和李时珍谁错了呢?

细辛
剂型不同,毒性不同!
实际上,细辛的确是有毒性的,细辛散剂和水煎剂在临床使用中两者的用量和毒性反应迥然不同。
3克以上剂量的细辛散剂,有可能导致患者出现急性、和慢性中毒。
急性中毒的表现是初始呈现短暂的兴奋状态,而后陷入麻醉状态,逐渐使随意运动和呼吸运动功能减退,同时反射消失,如果抢救不及时,就有可能导致呼吸麻痹而死亡。这和宋代'气闷塞不通者死'的表述是一致的。
患者若长期服用3克以上的细辛散剂,还有可能出现慢性中毒。
慢性中毒的表现是肾脏组织受到损伤,肾近曲小管上皮细胞少量气球样变性,如果是大剂量服用细辛散剂(也就是14克以上)还会引起肾近曲小管上皮细胞大量变性坏死。
不过,若用的是水煎剂,细辛的毒性就突然变小了。
2016年华东师范大学生命科学学院做过一个动物试验,就是用细辛水煎剂按每天,每公斤,3.3g的量给大鼠喂饲,这是非常大的量了,但连喂60天后,大鼠的肾脏未表现生化指标和组织病理变化。我也查询了近三十年的文献,总的来说,细辛煎剂中毒的病例是非常罕见的。
细辛煎剂之所以毒性小,和细辛挥发油的组成息息相关,细辛挥发油中主要成分为甲基丁香酚、榄香素以及黄樟醚,黄樟醚是其中的主要毒性成分,具有一定的呼吸麻痹作用和肝脏及肾脏毒性,黄樟醚非常容易挥发,也容易被高温破坏,细辛煎熬30分钟后,黄樟醚的含量就降为原来的1/100了。

马兜铃酸之谜
除了黄樟醚,细辛的地上部分(主要是叶子)中还含有另外一种马兜铃酸具有很强的肾毒性,其代谢产物马兜铃内酰胺同样具有肾毒性,正是这物质让许多人闻风色变。
但是细辛根茎部位中马兜铃酸的含量是非常低的,特别是北细辛,很难从它的根中检测出马兜铃酸。
而且由于马兜铃酸难溶于水,所以,在北细辛的煎剂中是检测不出马兜铃酸的。
这一点,香港卫生署2004年6月18日的新闻稿中阐述得最清楚:

根据研究检测结果,药材的马兜铃酸含量,以关木通最高,青木香、马兜铃、寻骨风、广防己次之,细辛最低。而细辛的马兜铃酸含量,又以地上部份最高,根部最低。此外,水煎煮提取的含量较以有机溶剂提取为少,其中细辛根在复方煎煮后,未检出马兜铃酸。

正确使用细辛的方式:
了解了这么多,该是总结的时候了,正确使用细辛的方式是:
1、细辛散剂,浸剂的毒性远远大于煎剂,使用细辛,原则上应该使用煎剂。
2、细辛地上部分含马兜铃酸的量,远远大于地下部分,所以,禁用细辛的地上部分。
3、使用细辛煎剂,必须煎煮30分钟以上,目的是破坏挥发油中的有毒成分。
参考文献:
牛卉、郑柳、赵晓冰等.细辛肾毒性与细辛剂型剂量的动物实验研究.现代生物医学进展, 2016, 26期:5006—5011.
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