临床前模型中难治的慢性伤口在用梅奥诊所（Mayo Clinic）发现的无细胞产品治疗后，可以达到无疤痕的皮肤愈合。来源于血小板的纯化外泌体产物，称为PEP（purified exosomal product），用于将促进愈合的成分传递到缺血性伤口的临床前动物模型的细胞中。梅奥诊所的研究小组记录了皮肤完整性、毛囊、汗腺、皮肤油脂和正常水合作用的恢复情况。
当动脉阻塞时，就会发生局部缺血性伤口，从而阻止重要的营养物质和氧气到达皮肤以推动修复。这项题为"TGF-β Donor Exosome AcceleratesIschemic Wound Healing"的突破性研究发表在Theranostics杂志上。
Mayo诊所的整形外科医生、该研究的通讯作者、医学博士史蒂芬·莫兰（Steven Moran）说：“该研究证明，PEP是一种现成的、在室温下稳定的外泌体，能够治愈已耗尽足够血液供应的伤口。仅一次应用外泌体即可治愈伤口。令我惊讶的是，该产品使具有正常生物力学特性的健康皮肤得以再生，而不是疤痕组织。随着这项技术的规模化和生物制造的临床应用，它为医学和整形外科领域的巨大发展创造了潜力。”这项研究为食品药品监督管理局的批准奠定基础，以开始一项一流的临床试验，以测试使用纯化的外泌体产品进行患者伤口愈合的安全性。这项研究得到了梅奥诊所再生医学中心的支持，该中心是从研究到实践推进新型、经过验证的再生程序的领导者。慢性缺血性伤口常见于患有糖尿病、压力性溃疡、动脉硬化、外伤或放射治疗副作用的人。这些伤口的标准治疗方法包括伤口敷料、局部凝胶和手术。尽管这些措施可以缓解一些问题，但它们通常无法完全闭合伤口。结果，根据美国国立卫生研究院（National Institutes of Health）赞助的研究，美国约有700万人伤口无法正确闭合，寻找解决方案的努力已发展成价值数十亿美元的产业。当病情进展时，不愈合的伤口会导致肢体截肢。纯化的外泌体产物是一种细胞外囊泡，可将货物从一个细胞传递到另一个细胞，靶向需要修复的确切组织。该技术是在严格的质量控制措施下制造的，并制成干粉配制，可以在室温下长期保存。在手术室或床旁，将粉末与水凝胶溶液现场混合，并可以直接涂在伤口上。与细胞产品不同，不必将其发送到外部实验室进行培养和扩增。“我们看到的这项技术不仅是闭合伤口，而且还可以恢复组织的血液供应。我们开发这种外泌体技术的最终努力是创造一种可以为所有患者提供的疗法。通过消除通常在传统再生疗法中经常遇到的后勤限制来解决需求”，另一位通讯作者、Mayo Clinic再生医学中心转化副主任Atta Behfar医学博士说。“我们的研究希望回答这种疗法是否可以成为患有慢性伤口无法治愈的患者的新治疗方法。”Behfar博士是梅奥诊所Van Cleve心脏再生医学计划的负责人，该计划发现了纯化的外泌体产品。
研究小组在大型动物模型中制造了血液供应不足的伤口。他们用纯化的外泌体产品治疗了一些伤口，并将它们与仅用水凝胶治疗的伤口进行了比较。研究发现，用纯化的外泌体产品处理过的伤口能够愈合，并且皮肤恢复了其正常的结构。
“我们发现这种外泌体疗法具有增强受损组织中血管再生的能力。如果不进行治疗，则慢性缺血性伤口会变得更大，而且会带来更多问题，”第一作者Ao Shi博士说。
TISSEEL-PEP治疗介导与伤口愈合事件相关的基因的转录变化AoShi et al. TGF-β donor exosome accelerates ischemic wound healing. Theranostics2021; DOI: 10.7150/thno.57701
