一种治疗真菌病的外用药.pdf

一、技术领域

本发明属于外用药品技术领域，尤其是涉及一种治疗真菌病的外 用药。

二、背景技术

真菌引起的疾病较多，像手、足癣，手足癣的发病率高达人群中 的60％，主要是有红色毛癣菌等引起的手足部真菌病，主要表现为病 变处小水泡或者红点、痒或奇痒，夏重冬轻，对浅部真菌病手足癣的 治疗，一般口服、外用特比奈芬是首选药物，治疗比较有效，但至少 需要2周的时间，最常见的副反应是胃肠道反应，如恶心和轻微腹痛， 少数患者有过敏性皮炎和味觉障碍，偶有严重的肝功能损害，包括胆 汁淤积和肝炎；对其他深部真菌病的首选药物是口服两性霉素B，两 性霉素B最严重的毒副作用是肾小管损害，用药超过两周经常产生 轻度的正细胞正色素性贫血，最常见的不良反应是发热和发冷，而且 两性霉素B治疗成本高。

三、发明内容

本发明的目的在于改进已有技术的不足而提供一种无毒副作用、 使用方便、安全、治疗成本低，疗效显著、疗程短的治疗真菌病的外 用药。

本发明的目的是这样实现的，一种治疗真菌病的外用药，其特点 是该药由(重量份)10％地锦草乙醇提取液：5-30份，5％透骨草乙 醇提取液：2-10份，脂溶性氮酮：1-10份，PDS-3：4-20份，加75％ 的乙醇至100份组成。

地锦草，性辛、味平、无毒，主调气和血，功能于主治：清热解 毒，活血、止血、利温、通乳，治菌痢、肠光、咳血、吐血、便血、 崩漏、外伤出血、湿热黄疸、乳法不通、痛肿疔疮、跌打肿痛。

透骨草，性甘、无毒，功能与主治：祛风、除湿、舒筋、活血、 止痛，治风湿痛，筋骨挛缩、寒湿脚气、疮癣肿毒。

地锦草鲜汁、煎汁以及水煎浓缩乙醇提取液对于多种致病性球菌 有明显抑菌作用，用乙醇及水反复处理地锦草煎剂干粉，获得了抗真 菌作用较煎剂更强的乙醇提取物，进一步分离出抗菌力更强的地锦素 (黄酮反应阳性)，它对金黄色葡萄球菌、草绿色链球菌和溶血性链 球菌、肺炎球菌、卡他球菌、白喉杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、伤寒 杆菌、副伤寒杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌、百日咳杆菌等在 0.002-0.63mg/ml是有杀菌作用；小鼠全血、兔红细胞或血清可显著 降低其抗菌作用，但皮下注射地锦素的小鼠尿液仍有抗菌作用，表明 其通过血液后并未完全失效；煎剂在3.125％浓度时，对体外钩端螺 旋体菌株中黄疸出血、七日热等菌群有较好的抑菌效果。透骨草乙醇 提取液和脂溶性氮酮是作为促透剂，辅助地锦草提取液渗透；PDS-3 作为保湿剂，辅助地锦草提取液的作用时间长。

地锦草水煎浓缩乙醇提取液给家兔灌胃(20克生药/公斤)观察 一周，或给大鼠灌胃(15克生药/公斤)每日2次，连续16天，停药 后观察一周，均未发现任何异常。

四、具体实施方案

实施例1，一种治疗真菌病的外用药，是该药由10％地锦草乙醇 提取液30份，5％透骨草乙醇提取液10份，脂溶性氮酮10份，PDS-3 为20份，加75％的乙醇至100份组成。

实施例2，一种治疗真菌病的外用药，是该药由10％地锦草乙醇 提取液5份，5％透骨草乙醇提取液2份，脂溶性氮酮1份，PDS-3 为4份，加75％的乙醇至100份组成。

实施例3，一种治疗真菌病的外用药，是该药由10％地锦草乙醇 提取液17份，5％透骨草乙醇提取液6份，脂溶性氮酮5份，PDS-3 为12份，加75％的乙醇至100份组成。

实施例4，一种治疗真菌病的外用药，是该药由10％地锦草乙醇 提取液10份，5％透骨草乙醇提取液5份，脂溶性氮酮2份，PDS-3 为8份，加75％的乙醇至100份组成。

实验资料：

采用本发明药物配方，按照所含药物的不同比例，分别配制出4 种药物，以下分别成为1号、2号、3号、4号，与哥台(黑龙江制 药有限公司生产的酮康唑乳膏，国药准号XK200315)对墙黑菌进行 实验效果观察，结果如下：

1、资料来源

墙黑真菌在镜下观察菌丝属有隔菌丝，孢子属小分生孢子。

用1号、2号、3号、4号和哥台对墙黑真菌进行实验，每一种 药物均涂擦8块相同大小墙黑真菌省长均匀且独立的区域，分别为一 天一次、一天两次、两天四次、三天六次、四天八次、五天十次、六 天十二次、七天十四次且每种药物涂擦均匀，涂药后均为48小时后 观察效果，停药后十天复查。

2、结果

见表一，1号涂药6天12次后无菌，2号涂药5天10次后无菌， 3号涂药4天8次后无菌，4号5天10次后无菌，哥台涂药6天12 次后无菌。

表一：实验情况 药品 1天1 次 1天1 次 2天4 次 3天6 次 4天8 次 5天 10次 6天 12次 7天 14次 1号 ++++ ++++ ++++ +++ ++ + - - 2号 ++++ ++++ +++ ++ + - - - 3号 ++++ ++++ ++ ++ - - - - 4号 ++++ +++ ++ ++ + - - - 哥台 ++++ ++++ ++++ +++ +++ + - -

复查情况：1号第5天仍有少量菌丝及孢子，第6天无菌，第7 天无菌；2号第4天仍有少量菌丝及孢子，第5天无菌，第6天无菌； 3号第3天仍有少量菌丝及孢子，第4天无菌，第6天无菌；4号第 4天仍有少量菌丝及孢子，第5天无菌，第6天无菌；哥台第5天仍 有少量菌丝及孢子，第6天无菌，第7天无菌；

3、分析

经实验这五种抗真菌药对墙黑真菌均有效，且停药10天均不复 发，但这五种药物灭菌时间长短不同，1号第6天无菌，2号第5天 无菌，3号第4天无菌，4号第5天无菌，哥台第6天无菌，由此证 明1号和哥台疗程较长，3号疗程最短。

临床资料：

足癣患者7例，男3例，女4例，所有病例均作真菌直接镜检为 阳性，随机3例涂擦哥台(黑龙江制药有限公司生产的酮康唑乳膏， 国药准号XK200315)，4例，剩下4例涂擦本发明外用药，两种药物 每天涂擦2次，7天后进行复查。

表二：病例统计 药名 例数 治愈 好转 无效 哥台 3 0 1 2 本发明药物 4 2 2 0

表三：病例镜检编号 第一天 第七天 哥台编号1 +++10290014 +++11050014 哥台编号2 +++10290022 +++11050022 哥台编号3 +++10290016 ++11050016 本发明药物编号1 +++10290015 ++11050015 本发明药物编号2 +++10290007 -11050007 本发明药物编号3 +++10290021 -11050021 本发明药物编号4 ++10290023 [phone]

使用哥台7天后复查，3例病镜检下，1例真菌明显减少，2例 无效；使用本发明药物7天后复查，4例病例中2例治愈，镜检下， 2例真菌明显减少。

经临床试验表明：哥台与本发明药物对治疗是癣均有效，但灭菌 时间长短不同，哥台使用7天后，3例病例中1例好转、2例无效； 使用本发明药物7天后，4例病例中2例治愈、2例好转，因此证明 本发明药物对真菌性足癣等真菌病治愈期明显短于哥台。

病例：

宋某某，男，33岁，莱阳某校教师，右脚趾间奇痒，夏天重， 冬季可愈，病史5年，检查右脚第3、4趾间浸渍发白，4、5趾间呈 红斑、糜烂，有渗液，镜检有大量菌丝，擦用本发明药物一天两次， 外用，5天后，趾间无渗出现象，皮损处基本恢复正常，镜下无菌丝。

张某某，男，47岁，莱阳某厂职工，左脚心底有小水泡，发痒3 年，检查左脚底及足缘外侧，有散在小水泡，小米粒至大米粒大小不 等，位置较深，泡壁不易穿破，镜检有大量菌丝及少量孢子，擦用本 发明药物一天两次，外用，5天后，患处发痒明显减轻，镜下有少量 菌丝，7天后，患处不发痒，镜下无菌丝。