特应性皮炎(AD)新药！礼来JAK抑制剂Olumiant 3期临床：显著改善疾病范围/严重程度/患者报告结果!

2021年04月28日讯 /生物谷BIOON/ --礼来（Eli Lilly）与合作伙伴Incyte近日在2021年美国皮肤病学会虚拟会议体验（AAD VMX）上公布了口服JAK抑制剂Olumiant（baricitinib）治疗特应性皮炎（AD）的新数据。通过对BREEZE-AD5 3期临床试验数据的新分析、以及涵盖多个临床试验的一项扩展安全性分析，Olumiant（每日一次口服2mg）与安慰剂相比在关键治疗结果方面显示出改善，并帮助进一步描述了Olumiant在中重度AD成人患者中的长期安全性。

Olumiant的活性药物成分为baricitinib，这是由Incyte发现的一种口服JAK1/JAK2抑制剂，由礼来根据Incyte的许可开发。在2020年11月，Olumiant获得欧盟批准，用于治疗适合系统疗法的中度至重度AD成人患者。值得一提的是，Olumiant是全球第一个被批准治疗特应性皮炎（AD）的JAK抑制剂。在美国方面，今年4月初，FDA将Olumiant治疗AD适应症的审查期延长了3个月，至2021年第三季度初。

在对BREESE-AD5 3期试验开展的一项分析中，通过相比基线变化的百分比来衡量，与安慰剂相比，Olumiant最早在治疗一周内就同时改善了AD的严重程度和范围、其他主要症状、生活质量。在一项单独的BREEZE-AD5试验分析中，基线时身体受累10-50%的成人患者中，与安慰剂相比，Olumiant治疗使病情严重程度和疾病范围均显著改善。对8项Olumiant治疗AD研究进行的一项整合安全性分析中，与安慰剂对照期相比，Olumiant长期用药时治疗期间出现的不良事件（TEAE）、严重不良事件（SAE）、严重感染发生率均没有增加。

礼来免疫学开发副总裁Lotus Mallbris博士表示：“特应性皮炎是成年人中最常见的慢性炎症性皮肤病，会对患者带来重大挑战。我们对BREEZE-AD5研究结果的这些新分析感到鼓舞，显示Olumiant治疗中重度特应性皮炎患者在多种症状中显示出早期改善。我们很高兴扩展的安全性分析帮助进一步确定了Olumiant治疗特应性皮炎的长期安全性。”

特应性皮炎（图片来源：icresearch.net）

Olumiant(2mg)治疗早在一周即同时改善了疾病范围、严重程度、关键症状：

在BREEZE-AD5研究的一项事后分析中，通过与安慰剂相比从基线变化的百分比来衡量，早在治疗1周时，接受Olumiant 2mg治疗的患者就在AD的疾病范围、严重程度、主要症状（如瘙痒、夜间因瘙痒而醒来、皮肤不适和疼痛以及生活质量）方面显示出统计学上的显著改善和同步改善。与安慰剂相比，Olumiant治疗的患者在1周和4周时的所有测量指标较基线的百分比变化有统计学意义的显著改善（Olumiant组 vs 安慰剂组：p＜0.05）：

——皮肤测量结果：湿疹面积和严重程度指数（EASI）是一个经过验证的临床评分系统，用于衡量AD的范围和严重程度，1周时（25.3% vs 7.2%）、4周时（50.9% vs 24.0%）。

——关键症状：（1）瘙痒数字评价量表(NRS)，1周时（12.0% vs 2.6%）、4周时（29.0% vs 12.5%）；（2）皮肤疼痛NRS（皮肤不适和疼痛，1周时（12.0% vs 2.6%）、4周时（27.6% vs 13.6%）；（3）AD睡眠量表（ADSS）第2项（夜间因瘙痒而醒来的次数），1周时（20.9% vs 3.9%）、4周时（37.6% vs 14.1%）。

——综合结果，包括生活质量：（1）皮肤病生活质量指数（DLQI），1周时（27.2% vs 12.9%）、4周时（40.4% vs 17.5%）；（2）以患者为导向的湿疹测量（POEM），1周时（18.0% vs 6.7%）、4周时（29.3% vs 10.8%）。

特应性皮炎（AD）是一种严重的慢性炎症性皮肤病，主要表现为剧烈的瘙痒、明显的湿疹样变和皮肤干燥。该病常常自婴幼儿发病，部分患者延续终生，可因慢性复发性湿疹样皮疹、严重瘙痒、睡眠缺失、饮食限制以及心理社会影响而严重影响患者的生活质量。

Olumiant的活性药物成分为baricitinib，该药是一种每日口服一次的选择性、可逆性JAK1和JAK2抑制剂，目前处于临床开发，用于多种炎症性疾病和自身免疫性疾病的治疗，包括类风湿性关节炎（RA）、银屑病、糖尿病肾病、特应性皮炎、系统性红斑狼疮（SLE）等。JAK酶有4种，分别为JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。JAK-依赖性细胞因子参与多种炎症和自身免疫性疾病的发病过程，提示JAK抑制剂或可广泛用于治疗各种炎症性疾病。在激酶检测试验中，baricitinib针对JAK1和JAK2表现出的抑制强度要比JAK3高出100倍。

baricitinib由Incyte发现并授权给礼来。在美国和70多个国家，baricitinib已被批准以商品名Olumiant上市销售，用于治疗中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）成人患者。在欧盟和日本，Olumiant还被批准用于治疗中度至重度特应性皮炎（AD）成人患者。

治疗RA方面，Olumiant在欧盟批准的剂量为4mg和2mg，在美国批准的剂量为2mg。用药方面，Olumiant每日口服一次，可作为单药或联合甲氨蝶呤（MTX）或其他非生物疾病修饰抗风湿疗法（non-biologic DMARDs）。不推荐将Olumiant与其他JAK抑制剂、或生物DMARD、强效免疫抑制剂（如硫唑嘌呤和环孢菌素）联合用药。值得注意的是，Olumiant的美国药物标签中附有一则黑框警告，提示严重感染、恶性肿瘤和血栓形成的风险。（生物谷Bioon.com）

原文出处：OLUMIANT® Showed Significant Improvements in the Severity and Extent of Atopic Dermatitis and Other Patient-Reported Outcomes in Phase 3 Study Analyses