特应性皮炎(AD)新药!礼来JAK抑制剂Olumiant 3期临床:显著改善疾病范围/严重程度/患者报告结果!
2021年04月28日讯 /生物谷BIOON/ --礼来(Eli Lilly)与合作伙伴Incyte近日在2021年美国皮肤病学会虚拟会议体验(AAD VMX)上公布了口服JAK抑制剂Olumiant(baricitinib)治疗特应性皮炎(AD)的新数据。通过对BREEZE-AD5 3期临床试验数据的新分析、以及涵盖多个临床试验的一项扩展安全性分析,Olumiant(每日一次口服2mg)与安慰剂相比在关键治疗结果方面显示出改善,并帮助进一步描述了Olumiant在中重度AD成人患者中的长期安全性。
Olumiant的活性药物成分为baricitinib,这是由Incyte发现的一种口服JAK1/JAK2抑制剂,由礼来根据Incyte的许可开发。在2020年11月,Olumiant获得欧盟批准,用于治疗适合系统疗法的中度至重度AD成人患者。值得一提的是,Olumiant是全球第一个被批准治疗特应性皮炎(AD)的JAK抑制剂。在美国方面,今年4月初,FDA将Olumiant治疗AD适应症的审查期延长了3个月,至2021年第三季度初。
在对BREESE-AD5 3期试验开展的一项分析中,通过相比基线变化的百分比来衡量,与安慰剂相比,Olumiant最早在治疗一周内就同时改善了AD的严重程度和范围、其他主要症状、生活质量。在一项单独的BREEZE-AD5试验分析中,基线时身体受累10-50%的成人患者中,与安慰剂相比,Olumiant治疗使病情严重程度和疾病范围均显著改善。对8项Olumiant治疗AD研究进行的一项整合安全性分析中,与安慰剂对照期相比,Olumiant长期用药时治疗期间出现的不良事件(TEAE)、严重不良事件(SAE)、严重感染发生率均没有增加。
礼来免疫学开发副总裁Lotus Mallbris博士表示:“特应性皮炎是成年人中最常见的慢性炎症性皮肤病,会对患者带来重大挑战。我们对BREEZE-AD5研究结果的这些新分析感到鼓舞,显示Olumiant治疗中重度特应性皮炎患者在多种症状中显示出早期改善。我们很高兴扩展的安全性分析帮助进一步确定了Olumiant治疗特应性皮炎的长期安全性。”
特应性皮炎(图片来源:icresearch.net)
Olumiant(2mg)治疗早在一周即同时改善了疾病范围、严重程度、关键症状:
在BREEZE-AD5研究的一项事后分析中,通过与安慰剂相比从基线变化的百分比来衡量,早在治疗1周时,接受Olumiant 2mg治疗的患者就在AD的疾病范围、严重程度、主要症状(如瘙痒、夜间因瘙痒而醒来、皮肤不适和疼痛以及生活质量)方面显示出统计学上的显著改善和同步改善。与安慰剂相比,Olumiant治疗的患者在1周和4周时的所有测量指标较基线的百分比变化有统计学意义的显著改善(Olumiant组 vs 安慰剂组:p<0.05):
——皮肤测量结果:湿疹面积和严重程度指数(EASI)是一个经过验证的临床评分系统,用于衡量AD的范围和严重程度,1周时(25.3% vs 7.2%)、4周时(50.9% vs 24.0%)。
——关键症状:(1)瘙痒数字评价量表(NRS),1周时(12.0% vs 2.6%)、4周时(29.0% vs 12.5%);(2)皮肤疼痛NRS(皮肤不适和疼痛,1周时(12.0% vs 2.6%)、4周时(27.6% vs 13.6%);(3)AD睡眠量表(ADSS)第2项(夜间因瘙痒而醒来的次数),1周时(20.9% vs 3.9%)、4周时(37.6% vs 14.1%)。
——综合结果,包括生活质量:(1)皮肤病生活质量指数(DLQI),1周时(27.2% vs 12.9%)、4周时(40.4% vs 17.5%);(2)以患者为导向的湿疹测量(POEM),1周时(18.0% vs 6.7%)、4周时(29.3% vs 10.8%)。
特应性皮炎(AD)是一种严重的慢性炎症性皮肤病,主要表现为剧烈的瘙痒、明显的湿疹样变和皮肤干燥。该病常常自婴幼儿发病,部分患者延续终生,可因慢性复发性湿疹样皮疹、严重瘙痒、睡眠缺失、饮食限制以及心理社会影响而严重影响患者的生活质量。
Olumiant的活性药物成分为baricitinib,该药是一种每日口服一次的选择性、可逆性JAK1和JAK2抑制剂,目前处于临床开发,用于多种炎症性疾病和自身免疫性疾病的治疗,包括类风湿性关节炎(RA)、银屑病、糖尿病肾病、特应性皮炎、系统性红斑狼疮(SLE)等。JAK酶有4种,分别为JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。JAK-依赖性细胞因子参与多种炎症和自身免疫性疾病的发病过程,提示JAK抑制剂或可广泛用于治疗各种炎症性疾病。在激酶检测试验中,baricitinib针对JAK1和JAK2表现出的抑制强度要比JAK3高出100倍。
baricitinib由Incyte发现并授权给礼来。在美国和70多个国家,baricitinib已被批准以商品名Olumiant上市销售,用于治疗中度至重度活动性类风湿性关节炎(RA)成人患者。在欧盟和日本,Olumiant还被批准用于治疗中度至重度特应性皮炎(AD)成人患者。
治疗RA方面,Olumiant在欧盟批准的剂量为4mg和2mg,在美国批准的剂量为2mg。用药方面,Olumiant每日口服一次,可作为单药或联合甲氨蝶呤(MTX)或其他非生物疾病修饰抗风湿疗法(non-biologic DMARDs)。不推荐将Olumiant与其他JAK抑制剂、或生物DMARD、强效免疫抑制剂(如硫唑嘌呤和环孢菌素)联合用药。值得注意的是,Olumiant的美国药物标签中附有一则黑框警告,提示严重感染、恶性肿瘤和血栓形成的风险。(生物谷Bioon.com)
原文出处:OLUMIANT® Showed Significant Improvements in the Severity and Extent of Atopic Dermatitis and Other Patient-Reported Outcomes in Phase 3 Study Analyses
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