通常，我们将手术治疗、放射治疗和药物治疗称为肿瘤治疗的三驾马车。而在药物治疗中，临床最常用的药物种类有：化疗药物、靶向药物和免疫药物。通过系统科学的药物治疗可以挽救和延长肿瘤患者的生命。但是，在肿瘤药物治疗过程中，除了关注肿瘤疾病本身之外，血糖的变化，您是否会常常忽视呢？下面我们就一起聊聊，肿瘤药物治疗过程中，血糖波动对患者健康的影响，以及我们又该如何防治。
血糖波动是指患者出现高血糖或低血糖。目前，肿瘤治疗药物种类繁多，许多药物都会导致患者血糖波动，如：肿瘤患者在进行化疗时，一方面，化疗药物，如甲氨蝶呤、环磷酰胺、顺铂等药物可能会引起患者血糖波动；另一方面，化疗辅助药物，如糖皮质激素、利尿剂等也会导致血糖波动[1]。所以，在患者的化疗过程中，应密切监测患者的血糖变化情况。随着小分子靶向药物的临床广泛使用，越来越多的研究者发现，此类药物也会导致患者血糖波动[2]。比如，治疗白血病的尼洛替尼容易诱发高血糖症或糖尿病，其高血糖的发生率高达40%[3]。再如，塞瑞替尼使用后，高血糖的发生率达49%[4]。除了血糖升高，有些小分子靶向药物却恰恰相反。比如伊马替尼、达沙替尼等具有降低血糖的作用[5-6]。免疫检查点抑制剂类药物，也就是我们通常说的PD-1/PD-L1抗体，这类药物通过触发对肿瘤细胞或恶性细胞的免疫应答。在其发挥抗肿瘤反应的同时，也会对机体内非癌正常组织（如：β细胞）产生影响，从而导致患者血糖升高[7]。已有临床研究报道，PD-1/PD-L1抗体导致自身免疫性糖尿病的发生[8]。因此，在进行肿瘤药物治疗的过程中，无论是化疗、靶向还是免疫，我们都应该警惕患者血糖的波动情况。作为肿瘤患者，我们在关注肿瘤疾病的同时，也要关注自身的血糖波动。因为血糖的异常波动会增加血管病变、感染和代谢紊乱等并发症的发生概率。严重的血糖异常波动会对患者的生活质量产生负面影响，甚至被迫减少抗肿瘤药物的治疗剂量，进而影响抗肿瘤药物的整体治疗效果。因此，在肿瘤治疗的过程中，对于血糖也必须不容忽视。血糖监测是患者血糖管理重要手段。患者在住院治疗期间，医生会根据每一位患者具体情况，制定个体化的血糖监测方案，以评估肿瘤治疗对患者的血糖影响。而对于在家口服靶向抗肿瘤药物的患者，建议1-2周定期监测空腹血糖，每3个月监测一次糖化血红蛋白。若已明确临床诊断为糖尿病合并肿瘤患者，则应每天监测血糖变化，如：根据《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》可以每天轮换进行餐前后餐后2小时的配对血糖监测。由于每个患者具体情况不同，当血糖控制不佳，或正在口服降糖药物和抗肿瘤药物时，建议您咨询相关内分泌科和肿瘤科的医生和药师，为您制定个体化的血糖监测方案。肿瘤本身为消耗性疾病，晚期肿瘤患者中26.8%-57.9%出现食欲不振，33%-75%出现厌食症[9]。因此，需充分考虑患者的营养状态、食欲情况和血糖变化等诸多因素制定饮食护理策略。这里临床药师给患者提供四个小贴士：贴士一：少食多餐：每隔1-2小时可吃少量食物，三餐不要过饱，有饥饿感可以随时进食。贴士二：清淡饮食：避免食用容易引起恶心且不健康的食物，如太过油腻、甜腻和辛辣等浓烈刺激性食物。贴士三：高蛋白饮食：尽量优先食用高蛋白质、高营养且患者喜爱的食物。正餐建议食用固体食物，茶歇时间补充有营养的半流质或液体食物，避免出现腹胀感。贴士四：注意血糖：若血糖处于波动期，则需留心食物的含糖量，并注意监测餐后血糖的变化。无论是口服的抗肿瘤药物，还是控制血糖的降糖药物，患者在家服用时，往往需要根据医嘱在家按时服用。并在服药期间，定期监测相关指标，由医生根据病情及时调整用药，而非自己在家随意调整服用药物的剂量和种类。此外，由于服用的药物较多，患者往往会遗忘或搞错，建议患者养成列表记录或设置服药闹钟等好习惯，避免遗漏或重复用药。最后，肿瘤患者遇到血糖波动是临床非常常见的，既不必过于恐慌，也不可不闻不问。只要我们重视血糖的控制，做到早发现，早治疗，科学防控，精准施策，就能保持血糖稳定的情况下，安然度过肿瘤治疗期。参考文献：
1. 程志祥，化疗对肿瘤患者血糖的影响极其防治措施[J]，中国肿瘤临床，2009, 20（36）：1194-1196.2. 周世芳，周家民，王桂兰，靶向抗肿瘤药物致高血糖发生机制的研究进展[J]，中国实用医刊，2017,44(23)：123-126.3. Ito Y，Miyamoto T，Chong Y，et al. Nilotinib exacerbates diabetes mellitus by decreasing secretion of endogenous insulin[J]. Int. J. Hematol，2013，97(1)：135-138.4. Sakuma I，Nagano H，Yoshino I，et al.Ceritinib Aggravates Glycemic Control in Insulin-treated Patients with Diabetes and Metastatic ALK-positive Lung Cancer [J]. Intern. Med., 2019, 58(6): 817-820.5. Veneri D，Franchini M，Bonora E.Imatinib and regression of type 2 diabetes[J]. N Engl J Med, 2005, 352: 1049-1050.6. Ono K, Suzushima H, Watanabe Y, et al. Rapid amelioration of hyperglycemia facilitated by dasatinib in a chronic myeloid leukemia patient with type 2 diabetes mellitus [J]. Intern Med, 2012, 51:2763-2766.7. Mahnaz Mellati, Keith D Eaton, Barbara M Brooks-Worrell, et al. Anti-PD-1 and Anti-PDL-1 Monoclonal Antibodies Causing Type 1 Diabetes. Diabetes Care. 2015, 38(9):e137-8.8. 何韬, 张祥波, 费云霞, 等. 抗PD-1治疗晚期肝恶性肿瘤诱发1型糖尿病1例, 中华肝脏病杂志. 2020,28(06): 518-520.9. 李增宁, 李晓玲, 陈伟, 等. 肿瘤患者食欲评价和调节的专家共识, 肿瘤代谢 与营养电子杂志2020,7(2):169-177.
（上海交通大学附属第一人民医院临床药学科 汪硕闻）
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