依鲁替尼与维奈托克联合用药可提高CLL/SLL的MRD阴性率

CAPTIVATE MRD二期试验研究发现，未经治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者（包括高危疾病患者），每天口服一次依鲁替尼（ibrutinib）与维奈托克（venetoclax），可以促进骨髓和外周血的深层分子缓解。

对用依鲁替尼（ibrutinib，Imbruvica）和维奈托克（venetoclax，Venclexta）联合治疗的164例CLL/SLL患者进行意向性治疗分析，结果显示，在接受12个周期联合用药的患者中，外周血微小残留病（MRD）阴性率为75%，骨髓MRD阴性率为68%，加利福尼亚州杜阿尔特市希望城国家医疗中心的Tanya Siddiqi博士和他的同事们在报告里提到。

她在欧洲血液学协会虚拟年会上的一次口头报告中说：“这项二期临床试验证实了此联合疗法的协同抗肿瘤活性，并具有显著的多个隔室的深度反应。”

预随机化结果

Siddiqi博士展示了CAPTIVATE试验（NCT02910583）的MRD队列的预随机化结果，此结果可用于评估依鲁替尼（ibrutinib）与维奈托克（venetoclax）联合应用对MRD反应的深度。在12个周期的联合用药后，该队列中的患者根据已确认的MRD状态进行随机分组，MRD阴性的患者随机接受依鲁替尼（ibrutinib）或安慰剂维持治疗，而残留疾病（MRD阳性）患者则随机单独使用依鲁替尼（ibrutinib）维持治疗或使用依鲁替尼（ibrutinib）联合维奈托克（venetoclax）维持治疗。

164例之前未经治疗的CLL/SLL患者（并且有需要治疗的活动性疾病）参与试验，年龄在70岁以下，且表现良好。在依鲁替尼（ibrutinib）导入期，每天给药420mg，共3个周期，为期28天，之后，患者继续服用依鲁替尼（ibrutinib），并开始服用维奈托克（venetoclax），逐渐将其剂量增加到400mg/天，连续12个周期。

按照计划，15个周期后，对患者进行肿瘤溶解综合征（TLS）风险评估、MRD检测、血液学检测、临床检测、影像学检测和骨髓检查，以确定疗效。

患者中位年龄为58岁，伴有其他一些高风险特征，其中16%的患者有17p缺失，19%有复杂核型，59%有未突变的免疫球蛋白重链变量（IGHV）。

共有152名患者（90%）完成了所有12个周期的联合用药，其中依鲁替尼（ibrutinib）的中位治疗时间为14.7个月，维奈托克（venetoclax）为12个月。8名患者出现不良反应导致停药，但没有出现与治疗相关的死亡。

大多数患者在三个周期的依鲁替尼（ibrutinib）导入期后，淋巴结负荷减轻。在导入期，TLS风险也降低了，90%的TLS高风险患者转为中、低风险，没有患者进入高风险类别。

Siddiqi博士说：“66%的高危患者在服用依鲁替尼（ibrutinib）三个周期后，不再需要住院治疗，82%的患者在不需要住院的情况下开始使用维奈托克（venetoclax）。”

在163例可评价患者中，75%的患者外周血MRD阴性；155例可评价患者中，72%的患者骨髓MRD阴性。如前所述，意向治疗人群的外周血和骨髓MRD阴性率分别为75%和68%。她说，随着时间的推移，外周血MRD阴性患者的比例在增加，联合治疗6个周期后，从57%增加到75%。

此疗法总缓解率为97%，其中51%完全缓解（CR）或骨髓不完全恢复CR（CRi）；46%部分缓解（PR）或结节性PR（nPR）。CR/CRi患者中，外周血MRD阴性占85%，骨髓MRD阴性占80%。PR/nPR患者中，外周血MRD阴性和骨髓MRD阴性分别为69%和59%。如此高的MRD阴性率，与基线疾病特征无关，包括巨大肿块、细胞遗传学风险类别、17p缺失或TP53突变和复杂核型。

此联合用药最常见的不良反应是1级或2级腹泻、关节痛、疲劳、头痛和恶心。17%的患者出现3级中性粒细胞减少症，16%的患者出现4级中性粒细胞减少症。3级发热性中性粒细胞减少症和实验室证实的TLS各2例（1%），两种不良反应均未出现4级。

目前正在进行随机化后随访和分析，结果将在未来的会议（真实会议或虚拟会议）上发布。目前正在对另一组使用依鲁替尼（ibrutinib）与维奈托克（venetoclax）联合治疗的159名患者进行数据分析。

参考文献：

https://www.medscape.com/viewarticle/932854#vp_1