改良版联合方案增强了RCC采用标准联合剂量的使用

CheckMate 920试验(NCT02982954)的研究人员发现，在一线治疗的晚期肾细胞癌患者中，与标准剂量相比，改良剂量的nivolumab (Opdivo，纳武单抗)和ipilimumab (Yervoy，伊匹单抗)的安全信号或反应没有差异。

CheckMate920是一项3b/4期，非随机，基于社区的试验。相比较CheckMate 214（一项随机3期试验） 研究结果(NCT02231749),证实了联合用药在一线治疗中、低风险的肾癌患者的长期疗效和耐受性。尽管试验采用了不同的给药策略，但疗效上没有观察到明显差异。

CheckMate 920试验中，队列1对透明细胞肾癌患者每8周给药纳武单抗6 mg/kg +伊匹单抗1 mg/kg与每8周给药480 mg纳武单抗交替使用，每4周交错给药。

CheckMate 214试验的标准剂量为3 mg/kg 纳武单抗+ 每3周给药1 mg/kg伊匹单抗（共4次），然后每2周单独使用纳武单抗。

 

在96例有反应可评估的患者中，客观缓解率为34.4% ，其中完全缓解5例，部分缓解28例；28例病情稳定，31例病情进展，4例疗效不确定。CheckMate 214 试验的客观缓解率与其相似，为41%。中位反应时间为2.9个月(范围2.5-36.9)，中位反应持续时间为9.2个月。

中位无进展生存期为4.8个月。12个月和24个月的无进展生存率分别为28.7%和15.9%。中位总生存期未达到，12个月和24个月的总生存率分别为78.1%和62.2%。CheckMate 214 试验的中位无进展生存期为9.7个月，中位总生存期也未达到。

虽然这些结果有利于免疫治疗组合的标准剂量，但在进行交叉比较试验时必须谨慎。

Bendall表示：“CheckMate 920 和 CheckMate 214试验在设计和设置上不同，不能进行直接比较，因此，在CheckMate 920试验中观察到的抗肿瘤活性加强了在关键性的CheckMate 214试验中采用标准联合剂量的使用，目前推荐用于肾癌患者。”

参考资料：

1. Bendell J, Hutson T, Gordan L, et al. Nivolumab 6 mg/kg plus ipilimumab 1 mg/kg (N6I1) every 8 weeks (Q8W) alternating with nivolumab 480 mg Q8W for first-line (1L) advanced renal cell carcinoma (aRCC): safety and efficacy from CheckMate 920. Presented at: International Kidney Cancer Symposium 2020; November 6-7, 2020; Virtual.

2. Motzer RJ, Tannir NM, McDermott DF, et al; CheckMate 214 Investigators. Nivolumab plus ipilimumab versus sunitinib in advanced renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2018;378(14):1277-1290. doi:10.1056/NEJMoa1712126