xevinapant联合治疗可显著提高LA-SCCHN患者的总生存率

根据在2020年ESMO虚拟大会上提出的2期临床试验的3年随访数据：治疗局部晚期头颈鳞状细胞癌（LA-SCCHN）患者，在标准的基于顺铂的联合分步化疗（CRT）中加入一级凋亡蛋白(IAP)拮抗剂og- xevinapant (Debio 1143)可降低死亡率。

33个月的中位随访结果显示，与安慰剂相比，xevinapant联合CRT可使死亡风险降低51%。xevinapant组的中位总生存期没有达到，安慰剂组为36.1个月。接受xevinapant治疗的患者的无进展生存期也具有统计学意义的改善，疾病进展或死亡风险降低了66%。两组均未达到中位局部控制(LRC)，局部控制率分别为78%和56%。

Xevinapant是一种潜在的一级口服凋亡抑制蛋白拮抗剂，通过促进细胞程序性死亡和增强抗肿瘤免疫，使肿瘤细胞对CRT敏感。研究人员推测，由于这些蛋白在头颈鳞状细胞癌中过表达，xevinapant可能会优化CRT的疗效。

尽管头颈鳞状细胞癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，仍有50%的患者会复发。生存率和局部缓解率的提高表明，xevinapant有潜力满足这些患者未满足的需求。

基于两年的随访结果，FDA于2020年2月授予xevinapant突破性治疗称号。

安全性是可预测、可控的。顺铂CTR通常与不可逆的急性和晚期毒性有关，包括听力丧失和肾功能衰竭，导致患者治疗依从性差。在这项研究中，两组患者的治疗依从性具有可比性。重要的是，xevinapant的加入带来了良好的安全性，这不会影响CRT的治疗标准。

常见的1/2级不良事件为口干、食欲不振、纤维化、吞咽困难、发音困难和耳聋/听力减退

在计划进行的3期随机TrilynX试验(NCT04459715)中，研究人员将进一步研究LA-SCCHN患者的无事件生存期。预计700例患者将被随机纳入CRT联合xevinapant组或安慰剂组，治疗3个周期后，然后分别使用xevinapant或安慰剂进行2个周期的单药治疗。

参考资料:

https://www.targetedonc.com/view/xevinapant-combination-induced-significant-overall-survival-improvements-in-la-scchn