丙型肝炎患者中肝细胞癌发病率和生存期趋势研究

2012年，原发性肝癌是全球男性中第五大常见癌症，在女性中排名第九。2012年肝癌是癌症死亡的第二大原因，不良预后增加了疾病负担。原发性肝癌的病因可能是大量饮酒和不良的生活方式，但最常见的原因是慢性乙型肝炎或丙型肝炎病毒感染。

在发达国家，丙型肝炎病毒（HCV）感染所引起的肝细胞癌（HCC）比例越来越高。直接抗病毒药物为减少目前和未来HCC负担带来了希望。然而，评估丙肝治疗方案的成功与否需要可靠的基线数据，以及不同环境下人群HCC诊断趋势、风险因素和预后的评估能力。

HCV感染的自然病史、肝脏疾病进展风险因素（如酗酒）等可造成HCV相关肝细胞癌（HCC）的负担日益增加。鉴于直接抗病毒药物（DAA）的出现，如果更多的人接受治疗，可以防止许多HCV相关肝癌病例发生。

肝癌治疗可以选择药物、肝移植、手术切除、肿瘤消融或动脉化疗栓塞TACE等。目前，根治性肝切除术已被广泛用于肝细胞癌（HCC）的根治性治疗，然而，在5年内根治性肝切除术后可能出现较高的复发率。

索拉非尼（多吉美）在2007年被美国食品和药物管理局（FDA）批准用于不可切除性肝细胞肝癌（HCC）的治疗。

根据最新试验分析，对于晚期不可切除性肝细胞癌（HCC）患者，无论之前索拉非尼（Nexavar）的剂量或进展时间（TTP）如何，瑞格非尼（Stivarga）作为二线治疗显示持续抗肿瘤活性。

美国研究人员表示：“新的有效治疗方案——索拉非尼-瑞格非尼治疗序列可使一线治疗后晚期肝细胞癌（HCC）患者的生存期在开始治疗后逐渐改善。”

根据RESORCE试验的结果，瑞戈非尼regorafenib在2017年4月被FDA批准用于既往接受索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者。该药物还被批准用于治疗转移性结直肠癌和晚期胃肠道间质瘤。

全球范围内，加拿大不列颠哥伦比亚省（BC）、澳大利亚新南威尔士州（NSW）、英国苏格兰设立了基于人群的监测系统，通过将HCV诊断数据库与住院记录联系起来，可以监测HCV感染人群。

一项最新研究的目标是评估人群水平的肝细胞癌（HCC）诊断率、HCC诊断的风险因素以及HCC诊断后HCV感染患者的生存期。

该研究评估了直接抗病毒药物（DAA）出现之前丙型肝炎病毒（HCV）相关肝细胞癌（HCC）发病率和生存期的趋势。评估年龄标准化的HCC发病率，使用Cox回归评估相关因素，并计算HCC诊断后的中位生存时间。

不列颠哥伦比亚省（BC），新南威尔士和苏格兰共58 487例、84 529例和31 924例HCV患者中，分别有734例（1.3％）、1045例（1.2％）和345例（1.1％）HCC病例。

三个地区的肝细胞癌（HCC）诊断数量都有所增加。不列颠哥伦比亚省和苏格兰的年龄标准化HCC发病率保持稳定，而新南威尔士州则有所上升。

肝细胞癌（HCC）诊断最强的预测因素是年龄较大[1945年前出生，不列颠哥伦比亚省 aHR为5.74，95％CI 4.84,6.82; 新南威尔士州 9.26,95％CI 7.93,10.82;苏格兰12.55,95％CI 9.19,17.15]。HCC诊断后中位生存期在不列颠哥伦比亚省（2001 - 2006年和2007 - 2011年为0.8年）和新南威尔士州（2001 - 2006年和2007 - 2013年为0.9年）保持稳定，苏格兰有所改善（2001 - 2006年为0.7年， 2007-2014年为1.5年）。

整体来看，肝细胞癌（HCC）负担增加，肝细胞癌个体风险保持稳定或增加，并且肝细胞癌生存期仍然非常短。这一研究结果干扰素治疗丙肝时代肝细胞癌防治策略的作用有限，为未来评估DAA疗法治疗丙肝的影响打下了基础。

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