最新数据支持德瓦鲁单抗+铂-依托泊苷一线治疗ES-SCLC

随机、对照、非盲3期CASPIAN试验(NCT03043872)的最新结果继续支持使用德瓦鲁单抗(durvalumabImfinzi)加铂-依托泊苷(etoposide)作为广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)一线治疗的标准治疗方案
2020年3月,FDA基于CASPIAN试验的结果,批准了德瓦鲁单抗+依托泊苷+卡铂或顺铂用于该适应症。最近发表在《柳叶刀肿瘤学》上的报告证实了先前报告的发现。
试验设计
该试验随机抽取了805名初治、组织学或细胞学记录的ES-SCLC患者,其WHO表现状态为0或1。患者按1:1:1的比例随机分组,分别接受静脉注射德瓦鲁单抗+tremelimumab(原ticilimumab;CP-674,206)+铂-依托泊苷(n=268)、德瓦鲁单抗+铂-依托泊苷(n=268)或单独化疗(n=269)。
在意向治疗人群中,两个主要终点是德瓦鲁单抗联合组与单用铂-依托泊苷组的总生存期(OS),以及德瓦鲁单抗+tremelimumab组与化疗组的OS。评估了所有接受至少1剂治疗的患者的安全性。
截至2020年1月27日(数据截止日期),OS的中位随访时间为25.1个月(IQR,22.3-27.9),与中期分析相比,额外随访11个月。
试验结果
总的来说,最新结果表明,与对照组相比,一线德瓦鲁单抗+-依托泊苷组的OS持续改善;然而,与单用铂-依托泊苷组相比,在德瓦鲁单抗+铂-依托泊苷中添加tremelimumab并没有显著改善预后。
研究作者写道:“这些结果支持德瓦鲁单抗+铂-依托泊苷成为ES-SCLC一线治疗的新标准疗法,该疗法提供了铂选择的灵活性和每4周维持给药计划,扩大了患者和医生的治疗选择。”
德瓦鲁单抗+tremelimumab的三重联合疗法与单用铂-依托泊苷相比,未显著改善OS(HR,0.82;95%CI,0.68-1.00;P=.045);中位OS分别为10.4个月(95%CI,9.6-12.0)和10.5个月(95%CI,9.3-11.2)。
研究作者解释说:“尽管令人失望,但这与伊匹单抗(ipilimumab)治疗ES-SCLC的3期试验的结果一致,表明CTLA-4阻断可能在这种情况下对未经选择的患者群体没有实质性作用。”
相比之下,德瓦鲁单抗+铂-依托泊苷组与铂-依托泊苷组相比,OS持续改善(HR,0.75;95%CI,0.62-0.91;标称P=.0032);中位OS分别为12.9个月(95%CI,11.3-14.7)和10.5个月(95%CI,9.3-11.2)。德瓦鲁单抗+铂-依托泊苷组的无进展生存期和客观缓解(关键次要终点)也继续优于铂-依托泊苷组。
安全性
关于安全性,最常见的任何原因3级或以上不良事件(AE)是中性粒细胞减少(德瓦鲁单抗/tremelimumab组、德瓦鲁单抗组、对照组分别为32%、24%、33%)和贫血(13%、9%、18%)。三组的任何原因严重不良事件发生率分别为45%、32%、36%。
此外,5%的tremelimumab方案组患者发生治疗相关死亡(死亡、发热性中性粒细胞减少和肺栓塞各2例;小肠结肠炎、全身健康恶化和多器官功能障碍综合征、肺炎、局限性肺炎和肝炎、呼吸衰竭、猝死各1例);2%的德瓦鲁单抗/化疗组患者(心脏骤停、脱水、肝毒性、间质性肺病、全血细胞减少和败血症各1例);以及1%的铂-依托泊苷组患者(全血细胞减少和血小板减少各1例)。
作者指出:“所有组的安全性结果与已知的每个药物的安全性特征一致
接下来,研究人员指出,有必要进行更多的试验,以确定哪些患者特征可以预测一线免疫疗法和化疗治疗ES-SCLC的长期益处。
参考文献:
https://www.cancernetwork.com/view/caspian-update-supports-use-of-durvalumab-plus-platinum-etoposide-in-frontline-es-sclc
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