adavosertib联合化疗显著降低复发性铂耐药或难治性卵巢癌进展和死亡风险

II期随机试验显示，在吉西他滨中加用Wee1抑制剂adavosertib（AZD1775，MK-1775）可以降低复发性铂耐药或难治性卵巢癌女性疾病进展和死亡的风险。

从2014年到2018年，该双盲II期研究将99名患有严重浆液性卵巢癌的女性按照2：1比例随机分配接受：吉西他滨静脉注射（28天周期的第1、8和15天为1,000 mg / m 2），联合口服adavosertib（在第1、2、8、9、15和16天服用175 mg）或安慰剂。探索性队列包括另外25名非高度浆液性疾病患者，他们均接受了联合治疗。

在99名高度浆液性肿瘤患者的无进展生存（PFS）方面，吉西他滨加adavosertib组的中位PFS为4.6个月，吉西他滨加安慰剂为3.0个月，降低了45%的进展风险。

中位总生存期分别为11.4个月和7.2个月，降低了45%的死亡风险。

作者在《柳叶刀》杂志上写道：

“在晚期或既往接受过多次治疗的高级别浆液性卵巢癌中，常规治疗后几乎没有其他选择。这是首个显示adavosertib与吉西他滨联合治疗重度铂耐药或铂难治性高级别浆液性卵巢癌显著获益（无进展生存率、总生存率和根据RECIST的缓解率）的试验。”

adavosertib分子式

两组的患者均无完全缓解，但adavosertib组有23％的患者有部分缓解，而安慰剂组为6％。在非高度恶性浆液性肿瘤探索性队列中，四名患者（16％）实现了部分缓解。

虽然样本量较小，但在吉西他滨中添加adavosertib似乎有利于同源重组缺陷、BRCA突变和CCNE1扩增的肿瘤患者。

adavosertib和安慰剂组的常见≥3级不良事件分别包括中性粒细胞减少症（62％vs 30％），白细胞减少症（54％vs 18％），淋巴细胞减少症（34％vs 18％），贫血（31％vs 21％） ）和血小板减少症（31％比6％）。

没有与治疗有关的死亡。研究组的一名患者死于败血症，对照组的一名患者死于疾病进展。

研究作者说，”通过间歇性调整剂量通常可以控制毒性，并且不会导致严重的并发症。“

参考资料

[1]Wee1 Inhibitor Gets Win in Tough-to-Treat Ovarian Cancer

— Combining adavosertib with gemcitabine yielded survival benefit in heavily pretreated women