晚期肠癌、肝肺转移患者，凭借CAR-T细胞疗法绝处逢生

作者 大乘

大肠癌为常见的消化道恶性肿瘤，发病率位居第三位，肿瘤相关病死率位居第四位，我国年新增肠癌患者超过35万人，给众多的家庭带来了不幸，是威胁人民群众生命健康的重要疾病之一。

我们群里的福大姐于2018年的夏季不幸罹患肠癌，从此也走上了抗癌之路。她的家人们整天以泪洗面，痛苦的同时下定决心，不管付出任何代价也要为福大姐提供最好的医疗条件。

福大姐就诊时诊断为乙状结肠癌，伴远处肝转移，为了手术，家人陪伴着她不远千里去京城大医院做了肝肠同期手术。由于肝上的病灶太多太大，术后还是遗留下三个小的病灶，并且术后化疗后耐药进展，癌症向肝、肺多发转移。基因检测结果为TP53/KRAS突变，靶向药西妥昔单抗不适合。

术后经历了一线二线化疗，也服用过阿帕替尼与瑞戈非尼，经历了肝上与肺上多次消融，但肝上与肺上的病灶属于此消彼长，就像烧不尽的野火，灭了又复生。就医路上经历过的艰难心酸也只有当事人有深切的体会，作为旁人无法做到感同身受。单位效益差，医保待遇差，治疗又没有有效的治疗手段，这让福大姐陷入了绝境之中。

好在福大姐一家从不甘向命运屈服，鉴于三线以后的治疗手段匮乏，有效率低下，经济上又缺乏承受能力，于是福大姐在医生朋友的建议下把目光聚焦于新药的临床。在针对肠癌的众多临床中，福大姐看中了针对GUCY2C靶点的CAR-T细胞治疗临床。所以相中针对GUCY2C靶点的CAR-T细胞治疗，是因为尿甘酸环化酶GUCY2C在肠癌上高表达，在其它组织中几乎不表达，产生致命性的脱靶风险小。同时，有前期的临床前研究结果支撑这个细胞疗法。

早在2018年，来自Sidney Kimmel癌症中心(SKCC)的Jefferson Health发文称，针对GUCY2C靶点的CAR-T细胞疗法可以成功杀死肿瘤(结直肠癌)并预防小鼠疾病模型中肿瘤的转移性生长。相关研究结果发表在《Cancer Immunology Research》期刊上，值得一提的是，发表在该期刊上的研究是进入到人体临床试验前的最后一步。在该试验中，接受CAR-T治疗的小鼠在100天内存活，并且无转移，而对照组的平均存活时间仅为20天，这意味着接受CAR-T治疗的小鼠生存期是对照组的5倍!

这个是GUCY2C在不同的组织中的表达情况

经过前期的筛查与面诊，福大姐的靶点检测为强阳性，各项指标都符合入组要求，年前住院了准备接受细胞回输。没曾料想年前的疫情又打乱了节奏，回输被暂停了。这样一拖又过了三个月，好在各项指标还好，终于在今年的四月份接受了自体CAR-T细胞回输。也许上帝特别眷顾着我们的福大姐，回输一个月后的检查结果给了我们福大姐一个大大的惊喜。肝上与肺上的病灶大大缩小，活性降低，疗效评估达到了PR的状态 。

CAR-T细胞疗法又叫嵌合抗原受体T细胞疗法，是近年来推出的新型精准靶向治疗肿瘤细胞技术。2010年，5岁的急淋患者Emily Whitehead，在多方诊治无效的情况下，成为了接受宾大 （宾夕法尼亚大学） 和诺华 （Novartis） CAR-T19治疗的第一位儿童病人。

虽然CAR-T细胞治疗有血液肿瘤中取得了巨大的成功，并已经产品上市，但在实体瘤中的表现由于受免疫耐受微环境的影响，举步维艰。但是针对GUCY2C这个靶点的CAR-T细胞治疗让人们看到了很大的希望。不仅我们的这位福大姐取得了非常好的疗效，此前战友群中有三位患者同样接受了同一CAR-T的细胞治疗，也取得了非常理想的疗效。除了其中一位持续缓解的时间短于4个月以外，另外二位持续缓解时间超过半年了，其中之一至今PR达9个月之久 。实体瘤，CAR-T细胞治疗依然是大有可为。

在晚期肠癌中，二线以后能取得3/4的PR实属不易，虽然样本量不大，但还是让处于绝境之中的人看到了胜利的曙光。当然，CAR-T治疗还是存在一定的治疗风险，副反应也不可忽视。正如歌中唱得那样，“没有随随便便的成功”，要成功就得付出。与其坐以待毙，不如自寻出路。在此，我们也要祝福我们的福大姐，愿安康吉祥，好运常在！