CD28人源化小鼠模型介绍
品系背景:C57BL/6N
品系构建策略:
在小鼠CD28基因位点敲入人源CD28胞外域序列,保留小鼠胞内域和跨膜域,构建嵌合型CD28人源化小鼠模型。
品系说明:
CD28在小鼠体内具有正常的生理表达和调节模式。
CD28胞外域人源化,利于hCD28靶向药物的识别。
保留小鼠CD28胞内域,保证正常的胞内信号转导。
小鼠靶基因不表达,避免交叉反应。
小鼠的免疫系统功能健全。
研究应用:
本模型可用于评估hCD28靶向药物在免疫健全小鼠体内的有效性及安全性。
模型验证:
CD28表达检测
图1.
图1. hCD28在hCD28小鼠中的表达模式与mCD28在野生型小鼠中的表达模式一致。
hCD28和mCD28在新鲜分离的脾细胞中的表达情况:(A)CD8+(viable, CD3+ CD8+)T细胞、(B)传统CD4+ T细胞(viable, CD3+ CD4+ Foxp3-);(C)Tregs(viable, CD3+ CD4+ CD25+ Foxp3+)。
CD28功能检测
图2. hCD28是有功效的:αhCD28共刺激能诱导T细胞活化和增殖。
用CTV标记T细胞,并用αCD3抗体和可溶性小鼠或人αCD28抗体处理4天。FACS条形图表示(A)CD25的表达情况(T细胞活化标志);(B)CTV的稀释度(检测T细胞增殖情况)。
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