记忆CD8 T细胞分类：表型与功能

效应CD8+T（TEFF）是机体最主要的效应细胞，是抗肿瘤免疫和抗感染免疫的主角。但克隆收缩（clonal contraction）机制会诱导效应CD8+T细胞凋亡，避免过激的细胞免疫。
肿瘤浸润效应CD8+T细胞本身会发生凋亡，而肿瘤又是一种慢性疾病，因此单纯依靠效应CD8+T细胞不足以诱导肿瘤消除，需要长期存活的记忆CD8+T细胞维持持续的抗肿瘤免疫。
记忆CD8+T细胞表型及分布
即使是记忆性CD8+T细胞，也是一个异质性很强的T细胞群，由表型和功能各异的记忆T细胞组成，分布于血液循环，淋巴结，组织及病变部位等。
根据表型，功能及转录因子，目前CD8+T细胞可以进一步分为以下不同的亚群：

  • TEM：效应记忆T细胞(Effector memory T Cell)

  • TCM：中枢记忆T细胞(Central memory T Cell)

  • Tpm：外周记忆T细胞（Peripheral Memory T Cell）

  • TRM：组织驻留记忆T细胞（Tissue Resident Memory）

  • TSCM：干细胞记忆T细胞（Stem cell memory T cell）

TCM、TEM、TEFF和TSCM亚群主要存在于血液循环中，而TRM主要存在于组织局部。TEFF细胞容易凋亡，TEM和TRM细胞更持久。
在和抗原再相遇时，TCM细胞能够自我更新并分化为TEM、TEFF和TRM细胞。TSCM细胞能够在淋巴结中自我更新并分化为TCM、TEM和TEFF。
此外，TRM细胞在局部重新激活后可以分化为TCM和TEM细胞。
左下角的大箭头表示流向循环系统的胸导管。
肿瘤微环境中的记忆T细胞

虽然TSCM，TCM，TEM等会通过循环进入组织局部，但是肿瘤微环境中最主要的记忆性CD8+T细胞还是TRM。不同于TEM，TRM不表达或者低表达CD62L（TCM和Naive T细胞进入次级淋巴器官所需），TRM表达组织保留标志物CD49α（结合四型胶原）和CD103（结合E-cadherin），这也是它和TEM区分的标志物。TRM表达T细胞活化标志物CD69（阻止T细胞表达S1PR1），减少CCR7表达，从而避免通过S1PR1流出组织。

粘膜组织屏障部位的定位会产生代谢负担，通常会限制T细胞的持久性。然而，TRM细胞利用脂肪酸-氧化磷酸化来维持其使用寿命。TRM细胞的这些代谢特性在周围组织中支持其功能，也支持它们在肿瘤微环境的功能。肿瘤微环境中的TRM细胞必须与使用高水平葡萄糖和谷氨酰胺的肿瘤细胞竞争营养物质。现在研究显示TIL也依赖于脂肪酸代谢。

使用CD103作为TRM的标志物，显示多种肿瘤组织中有TRM。肿瘤浸润淋巴细胞出现TRM样表型时，也会表达CD103.

TRM也是一个异质性群体，除了CD69，CD103，CXCR6等共有标志物之外，根据其他标志物，可以将TRM至少分为三群

  1. Hobit-enriched CD103hi PD1lo,
  2. Granzyme K-enriched CD103lo PD1hi,
  3. CD103hi PD1hi CTLAhi LAG3hi TIGIThi（耗竭表型）
感染中的CD8+记忆T细胞

在感染或疫苗接种后，罕见的识别其同源抗体的naive CD8+T细胞迅速增殖，并产生效应CD8T细胞群。

在效应池收缩后，记忆CD8T细胞稳定地保持在大于Naive T细胞池的数量之上。在再次感染或增强疫苗接种后，初级记忆CD8+T细胞增殖并产生一个比主记忆池更大的二次效应和记忆CD8+T细胞池。

抗原特异性CD8+T细胞池的细胞的特性，包括表型标志物和亚群代表标志物、在组织内传播和定位的能力、执行效应功能以及提供防止不同病原体感染的能力（在初始、效应和记忆性CD8T细胞不同），不同年龄记忆CD8+T细胞数量不同等。

喵评：对于细胞亚群异质性的解析，可以更准确的了解不同亚型的功能及功能发生机制。当然不同亚型之间在部分标志物上可能出现重叠，不同亚型之间也可能会相互分化转换。

主要参考文献

  1. Martin MD and Badovinac VP (2018) Defining Memory CD8 T Cell. Front. Immunol. 9:2692. doi: 10.3389/fimmu.2018.02692

  2. Jichang Han et al,Memory CD8+ T cell responses to cancer,Seminars in Immunology 49 (2020) 101435

来源：闲谈 Immunology 2021-05-07
赞 (0)

相关推荐