药物史话｜医药史三大经典药物之一——阿司匹林

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漫长的人类文明史也是一部人类不断与疾病抗争的历史，在这其中，既有经久不衰的经典，也有留下惨痛教训的黑暗，它们共同推动了医药史的不断前行。从今天开始的《药物史话》专题，小编就带领大家了解一下医药史上那些经典事例。

医药史三大经典药物之一——阿司匹林

今天，我们首先来介绍医药史上最经典药物之一——阿司匹林。阿司匹林是世界上应用最广泛的药物之一，自1899年问世至今，已有近120年的历史。阿司匹林凭借着可靠的疗效和不断开发出来的新用途，与青霉素、安定被誉为世界医药史上三大经典药物。著名哲学家何塞· 奥尔特加· 加塞特的一句话足以证明阿司匹林独特价值，他说：“ 假如我将身处荒岛， 如果选择随身携带某种药物的话，那么可能首先想到的就是它——阿司匹林！”

阿司匹林的发现

1899 年，拜耳公司将全球第一个止痛药阿司匹林（Aspirin)作为世纪厚礼献给世人。每年全世界有许多人为缓解头痛、牙痛和其他轻度疼痛而服用大量的阿司匹林。

19世纪20年代，一位瑞士化学家从民间用于止痛的合叶子属植物中提取出了水杨酸。尽管它也是一种有效的止痛剂，但对胃粘膜的刺激性大。只有那些疼痛很剧烈的人才服用它，其中就有费利克斯·霍夫曼的父亲。霍夫曼是拜耳制药公司的化学家。1895年，他研制出了一种经过结构转换的水杨酸类似物，发现它不仅能为他父亲的关节炎止痛，而且也能减轻发热和炎症反应。　

霍夫曼的同事海因里希·德雷泽用霍夫曼的药进行了实验，并决定将其命名阿匹林。

1900年，拜耳制药公司为其申请专利，因而其他制药公司就不能生产这种产品，阿司匹林成为拜耳制药公司最畅销的产品，也直接奠定了拜耳在医药界的地位。

阿司匹林第二个黄金时代

20 世纪70 年代，阿司匹林作为解热止痛药一枝独秀的地位受到了新药的冲击。大量服用阿司匹林有明显的副作用，它刺激胃肠道，可以诱发或加重溃疡病，严重时可能会导致胃出血；它还对血小板的聚集有抑制作用，造成了凝血障碍；少数患者甚至出现皮疹、阿司匹林哮喘和水杨酸反应等症状。因此，作为解热镇痛药，阿司匹林的使用趋于减少，逐渐被新的解热镇痛药扑热息痛和布洛芬取代。

就在阿司匹林的地位受到威胁时，一个好消息传来了。20 世纪80 年代初，英国药物学家约翰· 文博士和他的同事们发现，阿司匹林是通过抑制人体中的前列腺素的生存来发挥其止痛作用的。

阿司匹林主要通过对环加氧酶-1(cyclooxygenase-1，COX-1)及环加氧酶-2(cyclooxygenase-2，COX-2)活性中心的丝氨酸残基进行不可逆的乙酰化修饰而灭活COX-1和COX-2，从而阻断前列腺素H(PGH)的生成，前列腺素生成抑制直接导致阿司匹林的解热镇痛作用。前列腺素生成受抑制还会进一步减少血栓烷A2（TXA2）的生成，最终抑制血小板聚集。因为这个发现，约翰· 文博士与他人分享了1982 年的诺贝尔医学奖。也由于这个发现，扩展了阿司匹林的适应症范围。阿司匹林迎来来了它的第二个黄金时代。

小结

时至今日，阿司匹林在临床上的用途除了解热镇痛消炎、抗风湿、抑制血小板聚集外，还包括治疗痛风、弥漫性血管内凝血、流行性出血热、溶血性尿毒综合征、糖尿病及糖尿病性周围神经病变、类脂质渐进性坏死、先兆流产、代谢性肥胖、巴特综合征、腹泻、春季结膜炎、急性肺炎、胆道蛔虫病、足癣、血小板减少性龋癜、镰状细胞性贫血、不孕症等等。最新的研究表明，阿司匹林对于癌症、结膜炎、阿尔茨海默症也有一定的治疗作用。未来，阿司匹林可能有更多的用途被不断开发。

参考文献

[1] 邹凯华, 张华. 阿司匹林的研究进展[J]. 上海医药, 2009, 30(2):64-66.

[2] 李淑芳. 阿司匹林药效学研究进展[J]. 中国民族民间医药, 2013, 22(1):31-31.

[3] 房志雄. 阿司匹林的百年传奇与疑云[J]. 首都食品与医药, 2016, 23(17):56-57.

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