门冬胰岛素

【通用名称】	门冬胰岛素	​
【英文名称】	Insulin Aspart Injection
【汉语拼音】	MenDongYiDaoSu ZhuSheYe
【产品规格】	3.0ml：300单位 (笔芯)；1笔芯/盒
【药品性状】	本品为无色澄明液体。
【参考价格】	115.00元
【商品名称】	诺和锐

​【药品成份】

化学名称：门冬胰岛素(通过基因重组技术，利用酵母产生的)。1单位(1U)相当于6nmol，0.035mg不含盐的无水门冬胰岛素。

化学结构式:

分子式:C256H381N65O79S6

分子量:5826

本品以间甲酚和苯酚作为抑菌剂，每100ml本品中加入间甲酚0.172g和苯酚0.15g。

其它成份为甘油、氯化锌、二水合磷酸氢二钠、氯化钠、盐酸和/或氢氧化钠(PH值调节剂)、注射用水。

【适应症】

用于治疗糖尿病。

【用法用量】

本品比可溶性人胰岛素起效更快，作用持续时间更短。由于快速起效，所以一般须紧邻餐前注射。必要时，可在餐后立即给药。

由于作用持续时间较短,所以本品导致夜间低血糖发生的风险较低。本品的用量因人而异,应由医生根据患者的病情决定。一般应与至少每日一次的中效胰岛素或长效胰岛素联合使用。

成人和儿童：胰岛素需要量因人而异,通常为每日每公斤体重0.5-1.0U。在针对餐时的治疗中,50%-70%的胰岛素需要量由本品提供,其他部分由中效胰岛素或长效胰岛素提供。

本品经皮下注射，部位可选择腹壁、大胆、上臂三角肌或臀部。应在同一注射区域内轮换注射点。

腹壁皮下注射后,10-20分钟内起效。最大作用时间为注射后1-3小时，作用持续时间为3-5小时。

像所有胰岛素一样，剂量、注射部位、血流、温度和运动量均会影响其作用时间。所有胰岛素从腹壁皮下给药均比从其他注射部位给药吸收更快。但是,无论从任何部位进行注射，本品均比可溶性人胰岛素起效快。

如有必要，本品可由专业医务人员经静脉给药。

本品可经胰岛素泵给药，进行连续皮下胰岛素输注治疗(CSII)。连续皮下胰岛素输注治疗应选择腹壁作为注射部位，并轮换输注点。

在使用胰岛素泵输注本品时，不能与其他胰岛素混合使用。

当本品用于胰岛素泵输注时，患者应得到全面的相关指导，包括如何使用胰岛素泵以及使用合适的储药器和管路。输注装置(管路和皮下软管)必须根据输注装置说明中的相关要求进行更换。

接受连续皮下胰岛素输注治疗的患者必须随身配备可替换的胰岛素，以防因胰岛素泵系统损坏而影响用药。

肾功能或肝功能不全时，通常患者对胰岛素的需要是会减少。

建议对这些患者，进行严密的血糖监测，并对本品剂量进行相应的调整。

使用、操作和处理说明：

诺和锐@笔芯仅能和配套的产品同时使用并且允许本品安全有效的运行。

本品仅供一人使用。

本品不可重新灌装使用。

本品应与诺和诺德胰岛素注射系统和诺和针@配合使用。

本品经胰岛素泵给药用于连续皮下胰岛素输注治疗(CSII)。

胰岛素泵给药:管路内表面由聚乙烯或聚烯烃制成。经鉴定符台胰岛素泵的使用。

静脉给药：输注系统中本品浓度为0.05 U/ml至1.0 U/mL输注液为0.9%氯化钠、5%葡萄糖或含40 mmol/L氯化钾的10%葡萄糖。上述输注液置于聚丙烯输液袋中，在室温下24小时内是稳定的。

尽管胰岛索总量在长时间段里保持稳定，但随着时间的延长，会有一定量的胰岛素吸附于输液袋上。

在输注期间必须监测血糖值。

如果诺和锐@不呈无色澄明液体，则不能使用。

任何未使用的产品或废料应根据当地要求进行处置。

如何使用本品的说明：

使用本品前：

▲检查本品标签以确定胰岛素类型正确。

▲使用前请检查本品，包括橡皮活塞。如果笔芯已经损坏,请不要使用本品。请仔细阅读胰岛素注射系统说明书以获得更多指导。

▲使用医用棉签给橡皮膜消毒。

▲每次注射必须使用一个新的针头，以防止注射污染。不能使用本品的情况

▲如果本品或装有本品的器械发生坠落、损坏或遭到挤压，则有胰岛素外漏的危险。

▲如果本品贮藏不当或被冷冻。

▲如果门冬胰岛素注射液不呈无色澄明液体。

本品可用于皮下注射或经胰岛素泵给药用于连续皮下胰岛素输注治疗。本品也可在医生的严密监测下进行静脉给药。

为避免形成肿块，应在注射区域内轮换注射点。最佳注射部位为腰的前部(腹壁);臀部;大腿前侧或上臂。腹壁给药起效更快。

本品应与诺和诺德胰岛素注射系统和诺和针@配合使用。

如患者同时接受本品和另一种胰岛素笔芯治疗，应分别使用诺和诺德公司生产的两个胰岛素注射系统，每个注射系统分别用于注射不同种类的胰岛素。

本品不可重新灌装使用。

患者必须随身配备可替换的胰岛素注射装置，以防因笔芯丢失和损坏而影响用药。

如何使用本品：

▲本品皮下注射。患者应采用医生或糖尿病专业护士的指导以及胰岛素注射系统用户手册中描述的注射技巧进行注射。

▲注射后针头应在皮下停留至少6秒，以确保药液全部注射入体内。

▲每次注射后必须卸下针头。否则，当温度变化时就会有药液从针头漏出。

有关胰岛素泵输注系统：

本品不能与其他胰岛素混合进行胰岛素泵输注。

关于本品在胰岛素泵中的使用方法请遵医嘱。

在接受连续皮下胰岛素输注治疗之前，患者应得到详细的相关指导，包括:如何使用胰岛素泵，患其他疾病时和血糖过高或过低时的应对措施，以及胰岛素泵损坏时的应对措施。

·在插入针头之前，用肥皂和水清洗双手和将要注射的部位，以避免输注部位的感染。

·在灌注一个新的储药器时，确保不要在储药器或管路中留下大气泡。

·输注装置(管路和针头)必须根据输注装置说明中的相关要求进行更换。

为了使患者受益于胰岛素泵输注治疗，同时及时发现胰岛素泵可能出现的故障，建议在进行胰岛素泵输注时定期监测患者血糖水平。

胰岛素泵损坏时的应对措施：

接受连续皮下胰岛素输注治疗的患者必须随身配备备用的胰岛素并可以进行皮下注射，以防胰岛素泵系统损坏而影响用药。

【不良反应】

患者使用本品时发生的不良反应主要与剂量相关，且与胰岛素药理学作用有关。与其他胰岛素制剂相同，低血糖是本品治疗中最常见的不良反应。如果胰岛素使用剂量远高于需要量，就可能发生低血糖。重度的低血糖可能导致意识丧失和/或惊厥以及暂时性或永久性脑功能损害甚至死亡。临床试验和上市后的经验表明，低血糖发生的频率随患者的人群和用法用量的不同而变化，因此无法呈现低血糖发生的确切频率。

在临床试验期间，本品与人胰岛素相比，低血糖的总体发生率没有差异。

总结临床试验中不良反应发生频率，经过总体判断认为和本品有关的不良反应如下所列。不良反应发生的频率定义如下:少见不良反应(大于1/1，000;小于1/100)，罕见不良反应(大于1/10,000;小于1/1，000)，个别不良反应病例定义为非常罕见不良反应(小于1/10，000)，包括单独的病例报告。在每个频率分组下，不良反应均按照严重程度的降序列出。

免疫系统失调：

少见不良反应-荨麻疹，皮疹，出疹。

非常罕见不良反应-过敏反应。

全身性过敏反应的症状可能包括全身性皮疹、瘙痒、出汗、胃肠道不适、血管神经性水肿、呼吸困难、心悸和血压下降。全身性过敏反应有可能危及生命。

神经系统异常：

罕见不良反应-周围神经系统病变。

快速改善血糖水平控制可能发生急性痛性神经病变，这种症状通常是可逆的。

视觉异常：

少见不良反应-屈光不正。

胰岛素治疗的初始阶段，可能会出现屈光不正。这种现象通常为一过性的。

少见不良反应-糖尿病视网膜病变。

长期血糖控制良好可降低患糖尿病视网膜病变的风险。但是因强化胰岛素治疗而突然改善血糖水平控制可能发生糖尿病视网膜病变恶化。

皮肤和皮下组织异常：

少见不良反应-脂肪代谢障碍。

注射部位可能会发生脂肪代谢障碍。这一情况通常是因为未在注射区域内轮换注射点所致。

少见不良反应-局部超敏反应。

在胰岛素治疗期时，可能发生注射点局部的超敏反应(如红、肿和瘙痒)。上述反应通常为暂时性的，在继续治疗的过程中会自行消失。

全身不适和注射部位异常

少见不良反应-水肿

胰岛素治疗的初期有可能出现水肿现象，这种现象通常为一过性的。

【禁忌】

以下患者禁用：

·对门冬胰岛素或本品中任何其他成份过敏者。

·低血糖发作时。

【注意事项】

本品注射剂量不足或治疗中断时，特别是在1型糖尿病患者中，可能导致高血糖和糖尿病酮症酸中毒，这可能是致命的。

血糖控制有显著改善的患者(如接受胰岛素强化治疗的患者)，其低血糖的先兆症状可能会有所改变，应提醒患者注意。

如果发生低血糖症状，因人胰岛素类似物起效迅速的药效学特征，注射本品后低血糖症状的出现会比可溶性人胰岛素早。

本品的注射时间应与进餐时间紧密相连，即紧邻餐前。本品起效迅速，所以必须同时考虑患者的合并症及台并用药是否会延迟食物的吸收。

伴有其他疾病时(特别是感染时)，通常患者的胰岛素需要量会增加。

患者换用不同品牌和类型的胰岛素制剂时，与先前使用的胰岛素相比，低血糖的早期先兆症状可能会有所改变或不太显著。患者换用不同类型或品牌的胰岛素制剂的过程，必须在

严密的医疗监控下进行。以下方面的变化均可能导致剂量改变:药物规格、品牌、类型、种类(动物胰岛素、人胰岛素、人胰岛素类似物)和/或生产工艺。患者换用本品时如果需要调整剂量或用药次数，则可以在首次给药时，或者在开始治疗的几周或几个月内进行调整。

与其他任何胰岛素治疗一样，使用本品时可能发生注射部位反应，包括疼痛、瘙痒、荨麻疹、肿胀和炎症。为减少或避免这些反应。应在同一注射区域内持续轮换注射点。这些反应通常会在数天至数周内消失。罕见情况下，注射部位反应可能需要终止使用本品。

漏餐或进行无计划、高强度的体力活动，可导致低血糖。

如果增强了体力活动或者改变了正常饮食，也需要调整本品的剂量。

餐后立即运动会增加低血糖的危险。

运动员慎用。

对驾驶和机械操作能力的影响：

低血糖可能会降低患者的注意力和反应能力。这些能力受损，会造成危险(如在驾驶汽车和操作机械的过程中)。

应特别提醒患者注意避免在驾驶时出现低血糖，尤其是低血糖先兆症状不明显或缺乏及既往经常发生低血糖的患者。在上述情况下，应首先考虑患者能否安全操作。

【孕妇用药】

门冬胰岛素可用于孕妇。两项随机对照的临床试验数据(分别有157名和14名使用门冬胰岛素制剂的孕妇)显示，门冬胰岛素制剂相比于人胰岛素制剂，对孕妇或胎儿/新生儿的健康没有副作用(见药理毒理中妊娠部分)。

建议患有糖尿病(1型，2型或者妊娠糖尿病)的妇女在妊娠期间和计划妊娠时采用强化血糖控制及监测。胰岛素需要量在妊娠早期通常减少;在妊娠中、晚期逐渐增加。分娩后胰岛素的需要量迅速恢复到妊娠前的水平。

不限制哺乳期妇女使用本品治疗。哺乳母亲使用胰岛素不会对婴儿产生危害。但是本品的剂量可能需要做相应的调整。

【儿童用药】

儿童使用本品治疗，可以获得与可溶性人胰岛素同样的长期血糖控制。

在低龄儿童(26名年龄为2-6岁的患者冲进行的餐前可溶性人胰岛素与餐后门冬胰岛素的对比临床试验，以及在儿童(6-12岁)和青少年(13-17岁)中进行的单次给药PK(药代动力学)/PD(药效学)研究，结果显示门冬胰岛素在儿童中的药效学特性与成人相似。

曾对本品在1型糖尿病儿童(6-12岁)和青少年(13-17岁)中的药代动力学和药效学特征进行研究，结果显示本品在两组人群中都很快被吸收，达峰时间与成人相似。但最高血药浓度有年龄组间差异，因此应重视治疗个体化。

考虑到诺和锐相比人胰岛素起效快速，如果儿童能从快速起效中获益，则可以优先使用本品。例如，可在紧邻餐时注射。

【不良反应】

一项在老年2型糖尿病患者(65-83岁，平均70岁，共19例)中进行的比较门冬胰岛素与可溶性人胰岛素PK(药代动力学)/PD(药效学)的随机、双盲、交叉临床试验显示门冬胰岛素与人胰岛素在老年患者中药效学特征的相对差异(葡萄糖输注率峰值(GIRmax)，葡萄糖输注率曲线下面积，0-120分钟(AUC GIR，0-120 min))与其在健康和较年轻糖尿病受试者中的差异相似。在老年受试者中吸收速率下降导致达峰时间较晚(82分钟(四分位数间距:60-120))，而最大血药浓度与在较年轻2型糖尿病受试者中观察到的结果相似，略低于1型糖尿病受试者中的结果。

【药物相互作用】

已知有多种药物会影响葡萄糖代谢。

可能会减少胰岛素需要量的药物

口服降糖药(OHAs)，奥曲肽，单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)，非选择性β-肾上腺素能阻滞剂，血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂，水杨酸盐，酒精，合成代谢类固醇和硫胺类制剂。
  可能会增加胰岛素需要量的药物:

口服避孕药，噻嗪类利尿剂，糖皮质激素，甲状腺激素，交感神经兴奋剂和达那唑。

β-阻滞剂可能会掩盖低血糖症状。

酒精可以加剧和延长胰岛素引起的低血糖。

【配伍禁忌】

一些化学物质加入到胰岛素中可能导致胰岛素的降解，如:含有巯基或亚硫酸盐的药品。

【药物过量】

对于胰岛素药物过量没有特别的定义。但是，当患者使用胰岛素的剂

量超过需要剂量时会发生不同程度的低血糖：

·对于轻度低血糖可采取口服葡萄糖或含糖食品的治疗方式。所以，建议糖尿病患者随身携带含糖食品。

·对于重度的低血糖.在患者已丧失意识的情况之下，可由专业医务人员给患者肌肉或皮下注射胰高血糖素(0.5-1.0 mg)，或由医务人员静脉注射葡萄糖。如果患者在10-15分钟之内对胰高血糖素无反应，则必须立即静脉注射葡萄糖。患者神志恢复之后，建议口服碳水化合物以免复发。

【药理毒理】

药物治疗学分组：胰岛素及其类似物，ATC代码A10A B05。

本品是速效人胰岛素类似物。

【药理作用:】

胰岛素的降血糖作用是通过胰岛素分子与肌肉和脂肪细胞上的胰岛素受体结合后，促进细胞对葡萄糖吸收利用，同时抑制肝脏葡萄糖的输出来实现的。

注射本品后，在餐后4小时内，本品比可溶性人胰岛素起效快，使血糖浓度下降得更低。本品皮下注射后作用持续时间比可溶性人胰岛素短。

皮下注射后，10-20分钟内起效，最大作用时间为注射后1-3小时，作用持续时间为3-5小时。

成人：在1型糖尿病患者中进行的临床试验表明本品与可溶性人胰岛素相比，使餐后血糖下降得更低。分别在1070名和884名1型糖尿病患者中进行的两个长期的开放性试验显示,本品与可溶性人胰岛素分别使糖化血红蛋白降低了0.12%[95%可信区间0.03;0.22]和0.15%[95%可信区间0.05;0.26】，这种差异的临床意义尚不确定。

在1型糖尿病患者中进行的临床试验表明，本品与可溶性人胰岛素相比，可降低夜间低血糖的发生，发生日间低血糖的风险没有显著增加。

一项旨在对比门冬胰岛素和人胰岛素在妊娠1型糖尿病患者中的安全性和有效性的临床试验(322名孕妇参加，其中门冬胰岛素组157人;人胰岛素组165人)，未显示门冬胰岛素对孕妇或胎儿/新生儿有副作用。在另外一项临床试验中，27名妊娠患者随机接受门冬胰岛素或人胰岛素(门冬胰岛素组14人，人胰岛素组13人)治疗，结果也显示了类似的安全性特征，同时门冬胰岛素组也显示出明显的改善餐后血糖控制的作用。

按摩尔质量计算，门冬胰岛素与可溶性人胰岛素等效。

【毒理研究】

常规的安全药理学、重复给药毒性、遗传毒性和生殖毒性研究没有现本品可能对人体产生特定的危害。

在体外试验(包括与胰岛素和胰岛素样生长因子受体的结合，对细胞生长的作用)中，门冬胰岛素的作用与人胰岛素非常相似。研究也表明，门冬胰岛素与胰岛素受体的解离与人胰岛素是相等的。

【药代动力学】

本品中人胰岛素B链第28位的脯氨酸由天门冬氨酸代替，所以本品形成六聚体的倾向比可溶性人胰岛素低。因此，与可溶性人胰岛素相比，其皮下吸收速度更快。

门冬胰岛素达到最高血药浓度的平均时间为可溶性人胰岛素的50%。1型糖尿病患者按0.15U每公斤体重皮下注射本品，40分钟(四分位数间距:30-40)后达到峰值，其平均最高血药浓度为492士256pmoI/I.注射后大约4-6小时药物浓度回到基线值。在2型糖尿病患者中，吸收速率较慢，因此最高血药浓度较低(352±240pmoI/I)，达峰时间较晚(60分钟(四分位数间距:50-90))。与可溶性人胺岛素相比，本品达峰时间的个体内变异性显著减小，但最高血药浓度的个体内变异性较大。

肝脏损害者的药代动力学：

在24例肝功能由正常到严重损害受试者中进行了门冬胰岛素单次剂量药代动力学研究。在肝功能损害受试者中吸收速率下降且存在更多变异性，导致达峰时间由肝功能正常受试者的约50分钟延迟到中、重度肝损害受试者的85分钟。肝功能受损受试者与肝功能正常受试者相比较。曲线下面积、最大血药浓度及表观清除率结果相似。

肾脏损害者的药代动力学：

在18例肾功能由正常到严重损害受试者中进行了门冬胰岛素的单次剂量药代动力学研究。未发现肌酸酐清除率对门冬胰岛素的曲线下面积、最大血药浓度、表观清除率及达峰时间的显著作用。资料仅限于具有中、重度肾脏损害的受试者。未对肾衰且必需透析治疗的患者行研究。

【药品贮藏】

包装盒和标签上注明了有效期，切勿使用过期药品。

尚未使用的本品应冷藏于2-8℃冰箱中(勿接近冰箱的冷冻室)，不可冷冻。

保存在原包装盒内以避光。

正在使用的本品或随身携带的备用品不要放于冰箱中，可在室温下(不超过30°C)存放4周。

小心存放，避免儿童触及。

注意每次注射后必须卸下针头。否则，当温度变化时就会有药液从头漏出。

【药品包装】

笔芯为装有3 ml液体。带有一个橡胶活塞(溴丁基橡胶)并由橡胶膜(溴丁基橡胶/聚异戊二橡胶)密封的玻璃(1型)小瓶。

每盒1支，每盒5支。

【有效期】

30个月