肺癌疫苗生存率超化疗，PD-1耐药依然有效！ | ESMO快讯

ESMO年会迷你口头报告会发表了法国治疗性癌症疫苗Tedopi（OSE-2101）治疗免疫疗法耐药的HLA-A2阳性、EGFR/ALK阴性晚期非小细胞肺癌患者的III期临床研究初步结果。研究结果显示与化疗组（多西他赛或培美曲塞）相比，Tedopi组1年生存率绝对值高10%，达到46%，中位总生存期9.8个月，不良反应显著减少。

 癌症疫苗后线治疗4年生存率25%！ 

Tedopi（OSE-2101）是法国OSE Immunotherapeutics公司开发的治疗性癌症疫苗，靶向肺癌中经常表达的五种与肿瘤相关的抗原：CEA，HER2，MAGE2，MAGE3和P53，可增加抗原呈递，激活T淋巴细胞识别和攻击肿瘤细胞。

在先前进行的一项II期临床研究，纳入64例HLA-A2 阳性的非小细胞肺癌患者，其中92%为含铂化疗耐药，34%为靶向治疗耐药；66％的患者接受过三线全身治疗。这些多线治疗耐药的难治患者接受Tedopi疫苗治疗的中位总生存期（OS）达到17.3个月，4年生存率达25%。

图一 Tepodi的作用机制和II期临床研究数据

 免疫治疗耐药依然有效，患者体感良好 

今年ESMO年会报道的是Tedopi的III期临床研究第一阶段结果。研究纳入99例HLA-A2 阳性，EGFR/ALK阴性的晚期非小细胞肺癌患者，这些患者均为含铂化疗耐药，抗PD-1/PD-L1免疫治疗也耐药。

图二 患者基线特征

入组患者 按照2:1随机分为Tedopi疫苗治疗组或化疗组（培美曲塞或多西他赛）。Tedopi组患者接受1ml Tedopi疫苗治疗，皮下注射，每3周一次为一个周期，治疗6个周期后，然后在第一年的剩余时间内每8周一次，治疗1年之后改为每12周一次；化疗组给予多西他赛75mg/m2或培美曲塞500 mg/m2，每3周一次。

研究结果显示Tedopi疫苗对肿瘤的直接抑制作用弱于化疗，Tedopi组仅5%的患者客观缓解，全部为部分缓解，而化疗组的客观缓解率为23%，全部为部分缓解。Tedopi组患者疾病进展率也较高，达42%，而化疗组为20%。中位无进展生存期Tedopi组仅1.7个月，而化疗组为4.3个月。

虽然Tedopi疫苗的短期疗效不显著，但是6个月和12个月疾病控制率两组差异却不大，而且更重要的是Tedopi疫苗相比化疗可显著延缓患者身体状态的恶化。Tedopi组至ECOG评分恶化的中位时间为8.4个月，而化疗组则为4.4个月。这是很特别的状态，接受疫苗治疗后患者的肿瘤虽然进展了但是身体状态还不错，而化疗组一旦肿瘤进展，患者的身体状态随之恶化。

图三 短期疗效比较和ECOG评分恶化时间，蓝色为Tepodi疫苗组，红色为化疗组

疫苗延缓患者身体状态恶化最终转化为总生存的获益，Tepodi组1年生存率46%，化疗组为36%，达到了研究第一阶段的目标，即1年生存率高于40%。Tepodi组的中位总生存期（OS）为 9.8个月，相比化疗组的8.7个月也有延长，HR 0.71，差异未有统计学意义，可能是因为样本量不足。

从生存曲线看，Tepodi组和化疗组的曲线在3个月前是粘合在一起，说明治疗早期的死亡率Tepodi组和化疗组没有差异（这一点也优于PD-1单药），但是在4个月后Tepodi组的曲线就和化疗组分开了，分开后就没粘合过，这提示Tepodi疫苗可能对后续治疗有有益的影响，降低了患者的死亡率。

图四 总生存数据，蓝色为Tepodi疫苗组，红色为化疗组

安全性方面，Tepodi组3-4级治疗相关不良反应发生率为14%，显著低于化疗组的43%。Tepodi组有6%的患者因治疗相关不良反应退出研究，这也低于化疗组的14%。Tepodi组显著多于化疗组的不良反应是是注射部分反应，如红肿、发炎等。

图五 不良反应数据

 研究因疫情终止，何时能重启？ 

虽然研究的第一阶段实现了目标，证实Tedopi疫苗在晚期非小细胞肺癌的二、三线治疗中不劣于化疗，安全性更好，但因为新冠疫情的影响，研究的第一阶段和第二阶段均已终止，目前研究方向转为疫苗和其他治疗方式联合。期待Tedopi疫苗研究能尽快重启，尤其能在新冠疫情已经完全受控的中国开展临床研究。

参考资料：

1260MO - Activity of OSE-2101 in HLA-A2+ non-small cell lung cancer (NSCLC) patients after failure to immune checkpoint inhibitors (ICI): Step 1 results of phase III ATALANTE-1 randomised trial

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