临床试验招募丨MET酪氨酸激酶域复制（MET KDD）临床研究项目 / 四六文摘

2019年4月，我们团队在AACR上以壁报交流形式公布11例MET KDD，其中肺癌6例（0.09%），其他肿瘤5例（0.28%），并在国际上公布中国人群的第一个亚型为15-21区域连续重复，其中肺癌的患者对MET-TKI有部分反应[2019AACR #1597]。

2019AACR #1597

MET（Mesenchymal epithelial transition factor）即间质上皮细胞转化因子，是一种原癌基因，位于7号染色体长臂，含有21个外显子编码c-MET蛋白是肝细胞生长因子（HGF）的酪氨酸激酶受体，c-MET受体与HGF结合后，在酪氨酸激酶结构域的Y1234和Y1235酪氨酸残基上磷酸化，诱导激酶活性。同时C末端Y1349和Y1356磷酸化建立多功能对接位点招募有SRC同源区2（SH2）结构域的信号分子，然后激活这些信号分子导致下游信号激活传导。最终结果是促进细胞转化，细胞侵袭，细胞增殖，细胞周期进展等。MET-TKI结合催化结构域磷酸化位点，抑制Y1230/Y1234/Y1235磷酸化，从而抑制Y1349/Y1356附着点磷酸化，抑制下游信号分子招募。

DOI: 10.13345/j.cjb.170265

MET酪氨酸激酶域复制（MET KDD）

2017年ESMO大会上一项大会发言报道了114200例晚期肿瘤中发现0.62%（598例）患者中存在KDD，其中BRAF KDD 127例，EGFR KDD 115例，FGFR3 KDD 94例，FGFR1 KDD 40例，RET KDD 37例，ERBB2 KDD 35例，PDGFRA KDD 35例，FGFR KDD 28例， MET KDD 19例，ROS1 KDD 14例，ALK KDD 13例，KIT KDD 8例，NTRK1 KDD 8例，FLT3 KDD 6例，FGFR4 KDD 4例，ERBB4 KDD 4例，PDGFRB KDD 3例，NTRK2 KDD 2例。其中中枢神经系统肿瘤2.7%患者存在KDD，其中包括66例EGFR KDD，52例BRAF KDD，13例PDGFRA KDD以及26例FGFR3 KDD，除中枢神经系统外，RET KDD在13%-16%的乳腺癌，肺癌，甲状腺癌发生，MET KDD在15%-20%的子宫内膜癌中发生，ALK KDD在54%的肺癌中发生，且KDD在BRAF V600E突变的黑色素瘤以及ALK融合的非小细胞肺癌中可见。

2018年3月，Clin Cancer Res杂志上发表了一篇关于MET结构改变的文章，研究结果将会对肺癌患者的诊断和常规治疗产生直接影响。他们对肺癌常见驱动基因突变阴性的患者进行基于杂交捕获的二代测序，在2名肺腺癌患者标本上证实了两种融合转录物的表达。包括先前已观察到的KIF5B⁃MET融合和STARD3NL⁃MET新型融合伴侣。还发现1名患者为EML4⁃ALK融合接受Ceritinib治疗后继发性发生MET激酶结构域复制（MET⁃KDD）。他们用MET抑制剂克唑替尼观察这3名诊断为MET结构改变患者的临床反应，并在细胞模型中描述其功能相关性。3名患者均显示对克唑替尼部分反应，有效地抑制了其他激酶中的MET和ALK。这些MET结构改变可能代表肺癌患者的可行性药物靶点。

目前作为NSCLC靶向治疗的MET基因异常包括MET14外显子异常及MET扩增，均可用MET-TKI治疗，已获批的药有克唑替尼，其他尚处于临床研究阶段。

招募内容

但是，由于目前MET KDD的实体瘤患者较少，为了帮助MET KDD的实体瘤患者可以多一种选择，让更多的药物研发机构注意到这一群体，进而可以推动更多临床研究及新药研究开展，甚至加速新药/研究进入中国，“e药安全”（主编微信号：251170937）携手助力拟开展实体瘤MET KDD项目的患者招募工作。

如果您是MET KDD患者，请联系微信号：cwxu87，一起来为新药或临床引进助力。

如果您是二代测序公司，且对实体瘤中MET KDD助检项目感兴趣，并助力于国内新药临床研究，也请与我们联系，联系微信号：cwxu87。

招募信息

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