原研SGLT2抑制剂价格再创新低！艾托格列净成功进入国家医保目录！
编者按
2020年12月28日，艾托格列净（ 捷诺妥®）正式列入新版国家医保目录，价格为同类药品最低。艾托格列净可显著降低血糖，降低体重和收缩压，同时还兼有心肾获益。值得一提的是，有别于其它SGLT2抑制剂，艾托格列净是采用以模型为基础的（Model-Based Drug Development, MBDD）创新方法研发的新一代SGLT2抑制剂，这是一种获得FDA的认可和推荐的药物研发先进理念。相信艾托格列净进入国家医保将会惠及更多中国2型糖尿病(T2DM)患者。
SGLT2抑制剂独具创新型作用机制，受多项权威指南推荐
SGLT2抑制剂具有独特的创新作用机制，主要通过减少肾脏葡萄糖重吸收、增加尿糖排泄降低血糖，其不依赖于胰岛素，可将糖从人体内排出。其在强效降糖同时，兼有减轻体重、降低血压、心肾保护等多重获益。SGLT2抑制剂目前已被权威指南和共识推荐。
2021版《ADA糖尿病诊疗标准》 [1] 明确推荐：1）对于确诊动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)或具有ASCVD高危因素、确诊肾脏疾病或心力衰竭的患者，应将经临床研究证实具有心血管获益的SGLT2抑制剂或GLP-1RA纳入降糖治疗方案中，无论糖化血红蛋白( HbA1c )水平如何。2）为超重或肥胖的2型糖尿病患者选择降糖药物时，需考虑药物对体重的影响，可选择具有良好减重效果的SGLT2抑制剂和/或GLP-1RA。
2020版《中国2型糖尿病防治指南》也明确建议，合并ASCVD或心血管风险高危的2型糖尿病患者，不论其 HbA1c 是否达标，只要没有禁忌证都应在二甲双胍的基础上加用具有ASCVD获益证据的GLP-1RA或SGLT2i(A级)。合并慢性肾脏疾病(CKD)或心力衰竭的2型糖尿病患者，不论其 HbA1c 是否达标，只要没有禁忌证都应在二甲双胍的基础上加用SGLT2抑制剂(A级)。
艾托格列净纳入医保，造福患者，助力糖尿病全面管理
艾托格列净是采用以模型为基础的（MBDD）创新方法研发的新一代SGLT2抑制剂，得到FDA的认可和推荐。艾托格列净的生物利用度约为100%，抑制效能高，选择性高。这些优新势也带来了临床上的诸多获益。
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强效降糖，兼顾减重降压多重获益
VERTIS MET [2] 研究结果表明，在治疗的第26周，艾托格列净5 mg联合安慰剂治疗组可以显著降低 HbA1c 。在高基线人群( HbA1c ≥9%)，艾托格列净5 mg联合二甲双胍1500 mg可降低 HbA1c 达1.6%，同时平稳控糖达104周。此外，艾托格列净还有诸多额外获益，在该项研究中，艾托格列净可以显著降低体重3.0 kg, 降低收缩压4.4 mm Hg，可以满足糖尿病患者个性化治疗的需求。
图1. 艾托格列净联合二甲双胍治疗的有效性
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心血管安全性良好，心肾获益显著
心血管安全性良好：艾托格列净的获益总体模式与其他SGLT2抑制剂中的其他药物一致
VERTIS-CV研究结果显示，主要终点方面，艾托格列净与安慰剂组的总体主要心血管不良事件(MACE)发生率相似(11.9% vs.11.9%, HR＝0.97; 95%CI：0.85～1.11)。
心衰获益显著：艾托格列净显著降低心衰风险
VERTIS-CV [3] 研究的次要分析是对比各组间首次发生心衰住院(HHF)事件的时间和HHF/CV死亡的综合结局。结果显示，艾托格列净降低了总HHF(首次+复发)风险高达30%（RR=0.7；95％CI：0.56~0.87， P =0.001），以及总HHF/CV死亡风险达17%（RR=0.83；95％CI：0.72~0.96， P =0.011）(图1)。这一结果为2型糖尿病患者使用SGLT2抑制剂降低HHF事件风险提供了额外的证据。
图2.艾托格列净降低总体HHF和HHF/CV死亡风险
在心衰首次住院风险方面，艾托格列净显示出明显优势（HR=0.7；95%CI：0.54~0.90， P =0.006）。无论患者是否有心衰病史、是否存在射血分数变化，艾托格列净治疗组均显示出显著获益。且与射血分数保留（＞45%）或不详的患者相比，射血分数降低（≤45%）的患者中艾托格列净获益更大。
肾脏获益显著：艾托格列净降低肾脏复合终点相对风险
VERTIS-CV研究的亚组分析还探究了艾托格列净对于肾脏复合终点、尿蛋白、肾功能等的影响。分析结果显示：
艾托格列净治疗组的肾脏复合终点(eGFR持续下降40%、慢性肾脏替代治疗、肾脏衰竭)相对风险降低(图2)。亚组分析显示，eGFR＜60 ml/min/1.73 m 2 组患者获益更为明显（交互 P =0.04）。
与基线尿蛋白正常的患者相比，基线出现微量或大量蛋白尿的患者，艾托格列净组尿白蛋白肌酐比(UACR)显著降低(图3)，患者获益明显（交互 P =0.04）。
与安慰剂相比，艾托格列净治疗组的eGFR长期维持效果更佳(图4)。
上述结果进一步证明了艾托格列净对肾脏结局的有益作用。
图3. VERTIS-CV研究的肾脏复合终点结果
图4. VERTIS-CV研究的UACR结果
图5. VERTIS-CV研究的eGFR结果
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艾托格列净在中国人群中安全性卓越
VERTIS Asia [4] 研究显示， 中国患者亚组中，艾托格列净与安慰剂两组间预设的不良反应发生率（生殖器霉菌感染，尿路感染，血容量减少，症状性低血糖）相似。
结 语
新一代SGLT2抑制剂艾托格列净在强效降糖同时，可提供多重额外获益，尤其是降低心衰住院风险，改善肾功能，减轻体重等。艾托格列净此次以同类最低价格进入国家医保，相信这一重大利好信息将会促进其在临床上的广泛应用，从而大幅减轻患者负担，提升其生活质量，减轻社会医疗资源负担，造福更多糖尿病患者。
参考文献：
1. ADA. Diabetes Care ,2021 Jan;44(Suppl 1):S221-S222.
2. Julio Rosenstock, et al. Diabetes Obes Metab . 2018 Mar;20(3):520-529.
4. Linong Ji, et al. Diabetes Obes Metab. 2019 Jun;21(6):1474-1482.
（来源：《国际糖尿病》编辑部）
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