胶原蛋白是人体中最丰富的蛋白质,1型胶原蛋白是其中最主要的,胶原蛋白由成纤维细胞产生,主要存在于骨骼、肌腱和皮肤中。在癌症的发生和发展过程中,胶原蛋白倾向于在肿瘤中及其周围积累,因此有研究人员推测胶原蛋白有助于促进肿瘤生长、转移或耐药性。胰腺癌(Pancreatic Cancer),是一种恶性程度很高,诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤,胰腺癌有多种亚型,其中90%为胰腺导管腺癌(PDAC)。近年来,胰腺癌发病率和死亡率明显上升,胰腺癌早期的确诊率不高,发现时往往已是晚期,此时癌细胞已经扩散,难以治疗,5年生存率不足7%,是预后最差的恶性肿瘤,因此也被称为“癌中之王”。1型胶原蛋白是与胰腺导管腺癌(PDAC)相关的肿瘤基质/微环境的主要成分,但胶原蛋白在胰腺癌发展中的具体作用和机制仍不清楚。2021年3月4日,美国德州大学MD安德森癌症中心的研究人员在 Cell 子刊 Cancer Cell 杂志发表了题为:Type I collagen deletion in αSMA+ myofibroblasts augments immune suppression and accelerates progression of pancreatic cancer 的研究论文。该研究发现,肌成纤维细胞中1型胶原蛋白的表达缺失,能够降低胰腺癌肿瘤微环境中的1型胶原蛋白含量。而1型胶原蛋白的缺失会加快胰腺癌进展、增强其免疫抑制。具体来说,1型胶原蛋白的缺失会通过SOX9导致癌细胞中趋化因子CXCL5表达上调,CXCL5的增加导致髓样抑制细胞(MDSC)募集,进而抑制了抗肿瘤免疫反应。而阻断趋化因子信号转导,则可以逆转1型胶原蛋白缺失导致的抗肿瘤免疫特性,减慢胰腺癌进展。这些发现表明,胶原蛋白并非像之前认为的那样促进癌症发展,而是人体癌症防御策略的一部分,在肿瘤微环境中发挥作用,抑制胰腺癌进展。进一步深入了解胶原蛋白在肿瘤微环境中的作用,有助于增强人体癌症防御能力,以产生更好的癌症防御和治疗效果。