传统乙肝标志物在部分患者中失灵 新型标志物正走来
乙型肝炎一种危及生命的病毒感染，可导致肝硬化和肝细胞癌（HCC）。慢性乙型肝炎（CHB）影响了全球约2.6亿人，估计15%～40%会进展为肝硬化和/或HCC。尽管实施了乙肝疫苗接种计划，但CHB仍然是一个重要的世界性健康难题。2019年5月，发表在《Genes (Basel)》的一篇综述，对目前可更好指导治疗决策和判断预后的新型标志物进行了阐述，并对可能出现的根治性治疗进行了盘点。
虽然多数CHB患者临床结局尚好，但仍有不少的患者不可避免的走向肝硬化、肝衰竭或肝癌。这是因为松弛的环状DNA可在细胞核中持续转化为共价闭合环状DNA（cccdna），从而变得刀枪不入，很难将其从肝脏中完全清除。
因此，目前乙肝治疗的目标是高度抑制病毒复制，最好为乙肝表面抗原（HBsAg）血清清除，达到生化缓解，但组织学上很难将乙肝病毒从肝脏中清除。
随着分子学研究的不断进展，发现了一些与CHB自然病史和抗病毒治疗有效性相关的生物标志物。血清学生物标志物作为肝活检的无创替代，可反映肝内病毒的复制活性。
传统的血清学生物标志物包括血清HBV DNA水平和HBsAg滴度，二者都可预测肝硬化和HCC的风险。过去十年中，肝脏炎症和HBV DNA量化已用来指导治疗决策，减少了肝脏相关并发症和死亡。
然而，HBV DNA检测不到和HBsAg血清清除的患者，他们仍可能发生肝硬化和肝癌。此外，为了预测自发或治疗诱导的HBeAg血清转化率，患者必须提供一些重要信息，包括核苷类似物停药前后的持续应答、潜在HBV再活化和肝移植后的HBV再感染，以改善患者预后。因此，仍然需要新的更有效的生物标志物。
新出现的一些HBV标志物，包括HBV核心抗原（HBcrAg），已经应用到临床，HBV RNA有望很快投入临床应用。HBcrAg与血清HBV DNA和肝内cccDNA相关，可在CHB诊疗中发挥重要作用。检测不到血清HBV DNA或缺失HBsAg的临床病例，部分仍可检测得到HBcrAg，并且HBcrAg水平降低与CHB患者结局显著改善相关。HBcrAg可预测乙型肝炎包膜抗原（HBeAg）自发性或治疗相关性血清转化、停止核苷（酸）类似物治疗前和后的持续应答、潜在HBV再激活、肝移植后HBV再感染、肝细胞癌进展或复发风险。
此外，可作用于肝内cccDNA的潜在新型抗HBV治疗药物，正在研发当中，并且监测HBcrAg有助于判断新药的治疗效果。总之，HBcrAg是除了其他HBV标志物外，可以预测CHB患者疾病进展和治疗应答的合适的替代标志物。
（选题审校：苏珊 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）
参考资料：Genes (Basel). 2019 May 9;10(5). pii: E357.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31075974