房颤患者体重不标准 标准剂量阿哌沙班能行吗？
极端体重房颤患者服用标准剂量阿哌沙班是否安全有效，以及是否需要调整剂量，包括低体重（≤60 kg）和高体重（＞120 kg）患者，目前尚是不清楚。2019年5月，德国、美国和加拿大等国学者发表在《Circulation》的一项研究，对此进行了考察。
肥胖的患病率在不断上升，尤其是在西方社会。肥胖是房颤发生和持续的重要风险因素。目前的指南建议房颤患者服用固定剂量非维生素K拮抗剂口服抗凝剂（NOAC）来预防卒中，但有多个出血风险因素患者适当降低剂量。
然而，目前低或高体重患者使用NOAC的证据有限，NOAC在极端体重患者中的疗效和安全性数据更是少之又少。极端体重患者使用标准剂量NOAC，可能会导致给药过量或不足，从而增加血栓栓塞或出血风险。
由于缺乏相关数据，指南建议极端高（＞120kg）或极端低（≤60kg）体重房颤患者不要使用NOAC。
在对ARISTOTLE（Apixaban for Reduction in Stroke and Other Thromboembolic Events in Atrial Fibrillation，阿哌沙班减少房颤患者卒中和其他血栓栓塞事件，一项比较阿哌沙班vs华法林预防房颤患者卒中的随机试验，纳入了18201人）研究的事后分析中，研究者使用Cox回归模型根据体重（≤60、＞60~120、＞120kg）分层评估了随机治疗效果（阿哌沙班vs华法林），考察了体重和随机治疗的相互作用。主要疗效和安全性结局为卒中或全身性栓塞和大出血。
18139名患者有体重和结局数据，其中1985人（10.9%）为低体重组（≤60kg），15172人（83.6%）为中体重组（＞60~120kg），982人（5.4%）为高体重组（＞120kg）。
对于卒中/全身性栓塞、全因死亡或心肌梗死的有效性结局，阿哌沙班vs华法林的治疗效果在各体重组相一致（相互作用的P＞0.05）。
对于大出血，在所有体重组中阿哌沙班比华法林都有更好的安全性，甚至低体重组（HR，0.55；95% CI，0.36~0.82）和中体重组（HR，0.71；95% CI，0.61~0.83；P交互作用=0.016）患者相对风险降低更多。
因此，本研究结果提供的证据表明，在各体重组中，阿哌沙班均有效且安全，包括低体重（≤60kg）和高体重（＞120kg）患者。与华法林相比，在各体重组中，阿哌沙班都有有效性和安全性的优势，且低-正常体重房颤患者比高体重患者的大出血风险降低更多。与华法林相比，阿哌沙班预防卒中的有效性和安全性上的优越性在各体重组房颤患者中都相似，包括低和极高体重患者。因此，无论房颤患者的体重如何，阿哌沙班都是合适的选择。
抗凝药是钢丝绳的舞者，平衡出血和凝血是需要临床着重考虑的内容，抗凝不到位会引发栓塞，抗凝过度引发大出血。
阿哌沙班自上市以来，以良好的安全性和有效性碾压华法林。然而，对于极端体重患者，标准剂量阿哌沙班的有效性和安全性的优势是否依然存在，以及是否需要根据调整剂量，没有相关数据。
该研究证实，极端体重患者服用阿哌沙班无需调整剂量，且有效性和安全性优于华法林。因此，极端体重的房颤患者也可以放心使用标准剂量阿哌沙班。
（选题审校：闫盈盈 编辑：王淳）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）
（专家点评：亚洲人群的体重普遍较低。本研究对阿哌沙班在不同体重的房颤患者的有效性和安全性进行了研究，并为低体重人群的安全有效使用提供了循证医学证据。）
参考资料：Circulation. 2019 May 14;139(20):2292-2300
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30773022