一石激起千层浪！甲亢放射性碘治疗增加癌症死亡风险？
1940年以来，放射性碘（RAI）广泛用于甲亢的治疗。虽然被认为是一种安全和有效的策略，但最近的一项研究一石激起千层浪，引发医生和患者的关注和恐慌。2019年7月，发表在《JAMA Intern Med》一项研究证实，RAI治疗的甲亢患者中，器官吸收剂量较高与实体肿瘤死亡风险增加相关。
甲亢是由于甲状腺合成和释放过多甲状腺激素，造成机体代谢亢进和交感神经兴奋，引起心悸、出汗、进食和便次增多和体重减少的综合征。临床上，80%以上甲亢都是由Graves病引起。Graves病的病因尚不明确，目前公认是由遗传因素和环境因素共同作用而引起的自身免疫性甲状腺疾病。
目前关于甲亢的治疗主要包括：药物治疗、RAI治疗和甲状腺切除术。在临床实践中，不同地区在选择治疗方案上具有差异。
发表在《JAMA Intern Med》的该项研究，考察了器官或组织从RAI治疗中吸收了较高剂量，是否与甲亢患者总体和部位特异性癌症死亡率增加相关。
该队列研究是多中心合作甲状腺毒症治疗随访研究长达24年的拓展研究，该研究对接受了近70年治疗的美国和英国甲亢患者（开始于1946年）进行了随访。使用国家死亡指数、社会保障管理和其他资源的记录跟踪患者。
排除后，18805名接受RAI治疗且初始治疗时无癌症病史的患者被纳入了本分析。
使用多变量调整线性剂量反应模型，计算组织或器官吸收剂量每增加100mGy的过量相对风险（ERR），并转换为相对风险（RR=1+ERR）。
本分析于2017年4月28日~2019年1月30日进行。
Graves病患者接受碘化钠I131的平均总给药活性为375MBq，毒性结节性甲状腺肿患者为653MBq。器官或组织估计的平均剂量值范围为20 mGy～99mGy（结肠或直肠、卵巢、子宫、前列腺、膀胱和大脑/中枢神经系统）、100~400mGy（胰腺、肾脏、肝脏、胃、女性乳房、肺、口腔黏膜和骨髓）、1.6Gy（食管）、130Gy（甲状腺）。
主要结局指标为，部位特异性和所有实体肿瘤死亡率。
总共纳入18805名患者，平均（SD）入组年龄为49（14）岁。多数患者为女性（14671（78.0%）），多数诊断为Graves病（17615（93.7%））。
可以观察到，所有实体肿瘤死亡率都呈现出显著的正相关性（1984例；对胃100mGy剂量的RR，1.06；95% CI，1.02~1.10；P=0.002），包括女性乳腺癌（291例；对乳腺100mGy剂量的RR，1.12；1.003~1.32；P=0.04）和其他所有实体肿瘤的组合（1693例；对胃100mGy剂量的RR，1.05；1.01~1.10；P=0.01）。
Graves病患者中，胃和乳腺吸收100mGy剂量相当于平均（SD）给药活性为243（35）MBq和266（58）MBq。对于每1000名胃接受典型剂量（150~250mGy）的甲亢患者，估计终生可能发生超过19（95% CI，3～40）～32（5～66）例实体肿瘤死亡。
由此，作者认为，RAI治疗的甲亢患者中，器官吸收剂量较高与实体肿瘤死亡风险中度正相关，包括乳腺癌。需要进一步的研究来调查甲亢患者目前所有主要治疗选择的风险和优势。
一直以来，RAI治疗甲亢，因疗效好、不良反应少、操作简单、价格低廉等优点，在临床实践中广泛应用。但上述研究显示，RAI吸收剂量或与实体肿瘤死亡风险呈正相关。在这个谈癌色变的年代，可谓是一石激起千层浪。
不过，患者也不必恐慌，临床医生也需谨慎对待上述研究结果，毕竟RAI治疗已经在临床广泛应用多年，备受肯定，不是一项研究就能全盘否定，仍需要更多研究来更全面地评估RAI治疗与其他甲亢治疗方法的风险效果比。
此外，在这个提倡个体化治疗的时代，医师根据患者的具体情况制定个性化的治疗方案，适合的才是最好的！
（选题审校：何娜 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）
参考资料：JAMA Intern Med. 2019 Jul 1
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31260066