绝经后骨质疏松：双膦酸盐治疗几年能更好趋利避害？
骨质疏松是老年人的“健康杀手”，双膦酸盐则是各国指南公认的对抗骨质疏松的首选药物。然而，双膦酸盐并不完美，其副作用已成为一个不容忽视的问题。双膦酸盐持续治疗多久能更好平衡获益与风险，尚无定论。2020年3月，发表在《J Bone Miner Metab》的一项研究，在真实世界中对使用双膦酸盐的绝经后骨质疏松女性随访10年，发现持续治疗10年是一种可行的选择。
骨质疏松是一种慢性代谢性骨病，以骨量进行性流失和骨组织微结构破坏为特征，表现为骨质脆性增加和易于骨折。
基于预防脆性骨折的有力证据，推荐骨折风险较高的骨质疏松患者使用骨吸收抑制药一线治疗，如双膦酸盐。尽管该药能有效降低骨折风险，但长期使用双膦酸盐可能会导致严重的不良事件，包括非典型股骨骨折（AFF）和下颌骨坏死（ONJ）。因此，权衡双膦酸盐长期治疗的获益和风险后，治疗多久最佳仍不确定。
既往研究表明，与使用阿仑膦酸钠5年后停药相比，治疗10年可减少椎骨骨折并增加骨密度（BMD）。此外，连续使用阿仑膦酸钠治疗10年，也能降低女性的非椎骨骨折。
此外，最新的一项大型队列研究表明，连续使用双膦酸盐超过10年，其获益和风险之间得到了较好的平衡。
发表在《J Bone Miner Metab》该项研究，再次调查了绝经后骨质疏松患者持续服用双膦酸盐10年的效果。
纳入研究者所在医院的55例门诊患者，均持续接受阿仑膦酸钠或利塞膦酸钠治疗10年。回顾性收集所有数据。在开始治疗之前10年和之后10年，分别测量年龄、身高、体重、总肌肉量、总脂肪量和腰椎、髋关节、桡骨远端1/3部位BMD、碱性磷酸酶（ALP）、尿I型胶原交联N端肽（uNTX）和抗酒石酸酸性磷酸酶5b（TRAP5b）、钙（Ca）和磷酸盐（P）水平。
结果显示，10年期间，腰椎BMD持续增加，而全髋关节的BMD略微但显著性下降，桡骨远端1/3部位BMD没有任何显著变化。
此外，开始治疗后血清Ca水平显著下降，并且从第二年开始稳定在参考范围内。从开始治疗的第二年，骨吸收标记物，如uNTX和TRAP5b显著下降，此后未观察到明显变化。
没有发生包括AFF和ONJ在内的严重不良事件。
由此，作者认为，持续使用阿仑膦酸盐和利塞膦酸盐10年，可作为绝经后骨质疏松患者的一种治疗选择。
上述研究显示，阿仑膦酸钠或利塞膦酸钠连续治疗10年，腰椎BMD显著且持续增加，而且未发生任何AFF、ONJ和其他严重不良事件。根据这些结果，研究人员认为，绝经后骨质疏松患者可以连续接受双膦酸盐治疗10年，获得可接受的获益。
此研究最宝贵之处在于这是一项真实世界研究。首先，患者来自于同一家医院，该院的医生对同一门诊的所有双磷酸盐治疗超过10年的骨质疏松患者进行了随访，使得在真实世界中评估双磷酸盐治疗超过10年的获益和严重副作用成为可能。
另一方面，我们也应该认识到，就改善BMD和骨骼强度而言，长期治疗的效果也存在一些局限性。那些使用双膦酸盐治疗10年后的患者，是否应继续相同的治疗还是应改用其他药物，很有必要进一步评估。
此外，在使用双膦酸盐治疗一定时间后，也应进行骨骼检查，以确定下一步治疗方案。最重要的是，应针对不同患者进行个体化的用药指导。
（选题审校：应颖秋 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）
参考资料：
J Bone Miner Metab. 2020 Mar;38(2):240-247.
Effect of continuous long-term treatment for 10 years with bisphosphonate on Japanese osteoporosis patients
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31667583